logo

2.2.5.2.2. Aktivatori fibrinolize

Aktivatori fibrinolize koriste se za otapanje svježih krvnih ugrušaka i embolija kao kola hitne pomoći.

Fibrinoliza je otapanje fibrinskih filamenata. Za poticanje fibrinolize mogu se koristiti fibrinolizin ili lijekovi koji potiču pretvorbu profibrinolizina u krvi u fibrinolizin.

Fibrinolizin, velike molekulske težine, ne prodire duboko u krvni ugrušak, djeluje samo na svježe, labave ugruške fibrina prije njihovog povlačenja i, kao i svaki protein, uzrokuje stvaranje antitijela, a na njega se često javljaju alergijske reakcije.

Za kliniku su od velike važnosti aktivatori fibrinolizina: streptokinaza (streptaza) i streptodekada ("imobilizirani" enzim koji ima produljeni fibrinolitički učinak). Streptokinaza, enzim izoliran iz hemolitičkog streptokoka, ima manje molekularne veličine u usporedbi s fibrinolizinom, bolje difundira u krvni ugrušak, pospješujući prijelaz profibrinolizina u fibrinolizin. Lijek se primjenjuje intravenozno. Posebno je učinkovit kod venske tromboze. Može izazvati alergijske reakcije.

Aktivno i niskotoksično fibrinolitičko sredstvo je urokinaza, enzim koji nastaje u bubrezima i djeluje

slično streptokinazi. Međutim, poteškoće u dobivanju i visoka cijena lijeka ograničavaju mogućnost njegove uporabe..

Aktivatori fibrinolize (trombolitici)

Indikacije: tromboza, tromboembolija

Beta proizvod hemolitičkog streptokoka skupine C

Fibinolitik neizravnog djelovanja (nema trombolitičko djelovanje

Uveden intravenozno, stupa u interakciju s plazminogenom, rezultirajući kompleks daje prednost proteolitičkoj aktivnosti i potiče prijelaz plazminogena u plazmin i lizu tromba

Nuspojave - krvarenje zbog sistemske fibrinolize

Plazmin je nespecifična proteaza koja osim fibrina, fibrinogena, a2, antiplazmina i niza drugih čimbenika lizira

Alteplaza (tkivni aktivator plazminogena)

U plazmi postoji kratko vrijeme (3-45 minuta), mk se brzo inaktivira posebnim inhibitorom (inhibitor aktivatora profibrinolizina)

Kada se stvori krvni ugrušak, značajan dio alteplaze veže se na fibrin i ovdje postaje neranjiv za inhibitor

Aktivira stvaranje plazmina u krvnom ugrušku

Nadzor učinkovitosti i sigurnosti:

Sadržaj fibironega - ne smije biti manji od 100 mg / ml

Lijekovi koji povećavaju zgrušavanje krvi: proagregati, koagulanti, inhibitori fibrinolize.

Klasifikacija:

1) Koagulanti 2) Inhibitori fibrinolize 3) Stimulansi agregacije trombocita.

KOAGULANTI.

1. Antagonisti izravnog djelovanja antikoagulansa: protamin sulfat. Specifični antikoagulacijski antagonisti ne-objedinjenog tipa djelovanja: konakioni. Pripravci prirodnih komponenata koagulacijskog sustava za: trombin.4. Lijekovi koji smanjuju propusnost krvožilnog zida; djelotvornost za kapilarno krvarenje. Lijekovi uključuju:

- biljni pripravci. - sintetski lijekovi: adrokson, - vitaminski pripravci: askorbinska kiselina:

INHIBITORI FIBRINOLIZE,

To uključuje:

1. Sintetičke amino i karboksilne kiseline: aminokaproična kiselina

2. Inhibitori proteaza životinjskog podrijetla: trasilol

III. Stimulansi agregacije trombocita - agregati.

uključuju pripravke kalcija, serotonin i adrokson, smanjuje propusnost stijenki

Koristi se za zaustavljanje krvarenja, trombina, hemostatske spužve.

Proagregreti trombocita su lijekovi koji potiču agregaciju trombocita i pomažu u zaustavljanju kapilarnog krvarenja. U medicinskoj praksi, etamzilat, adrokson, terlipresin i soli kalcija koriste se kao proagreganti trombocita. Adroxon (Adroxonum, Chromadren) je metabolit adrenalina, lišen mogućnosti interakcije s adrenergičkim receptorima. MD: Vjeruje se da Adroxone aktivira fosfolipazu C u membranama trombocita. Pod utjecajem fosfolipaze C dolazi do hidrolize fosfatidilinositol bisfosfata s stvaranjem inositol trifosfata i diacilglicerola. Oba metabolita potiču ulazak iona kalcija u citoplazmu trombocita i kroz membranske kanale (DAG) i iz unutarstaničnih depoa (IP3). Povećanje unutarstanične koncentracije kalcijevih iona dovodi do sljedećih učinaka:

Stimulira se aktinska proteaza - enzim koji oslobađa aktin iz oblika vezanog za poseban protein koji veže aktin i čini ga aktivnim.

Povećava se aktivnost fosfolipaze A2 a COX-ovisni metabolički put arahidonske kiseline pokrenut je stvaranjem moćnih endogenih proagreganata - endopericis, TxA2 i MASTI.

· Kalcijevi ioni tvore kompleks s kalmodulinom. Rezultirajući kompleks aktivira fosfodiesteraze ovisno o kalmodulinu i defosforilira miozinsku kinazu lakog lanca, pretvarajući je u svoj aktivni oblik. Pod utjecajem kinaze miozinskih lakih lanaca dolazi do fosforilacije miozinskih lakih lanaca i njihove veze s aktinskim nitima. Stvaranje kompleksa aktimiozina doprinosi kontrakciji trombocita i oslobađanju proagregantnih čimbenika iz njega, što autokrino aktivira druge trombocite.

Općenito, adrokson je umjereno moćan proagregante i koristi se za zaustavljanje kapilarnog krvarenja tijekom operacija (tijekom tonzilektomije, vađenje zuba), liječenje manjih gastrointestinalnih krvarenja i trombocitopenične purpure s dominantnim kožnim hemoragijskim sindromom. Trenutno nema izvještaja o štetnim učincima ovog lijeka. Adroxone nema primjetan učinak na otkucaje srca i krvni tlak..

PV: otopina u ampulama 0,025% -1 ml.

Etamsylate (Dicinone) MD: Smatra se da lijek ima nekoliko mogućih mehanizama djelovanja: 1) potiče sintezu tromboksana A2 u trombocitima povećavanjem metaboličke aktivnosti u tim stanicama; 2) smanjuje sintezu prostaciklina u endotelu; 3) potiče diferencijaciju megakariocita na trombocite; 4) stabilizira obnovljeni oblik vitamina C i na taj način inhibira aktivnost hijaluronidaze, što dovodi do povećanja polimerizacije hijaluronske kiseline u stijenci krvnih žila i smanjenja njihove propusnosti; 5) blago potiče sintezu tromboplastina tkiva.

FE: Etamsilat povećava zgrušavanje krvi, smanjuje vaskularnu propusnost. Učinak etamsilata ovisi o početnom stanju koagulacijskog sustava - što je izraženije kršenje zgrušavanja krvi, to je izraženiji njegov učinak. Etamsilat je trenutno najučinkovitiji poznati agregat. Učinak lijeka doseže svoj maksimum prvih sat vremena nakon primjene i traje 4-6 sati.

Etamsilat se koristi za parenhimsko i kapilarno krvarenje povezano s angiopatijama (Wiskott-Aldrichov sindrom), trombocitopatijama (trombocitopenična purpura); prilikom izvođenja operacija na parenhimskim organima, menoragiji, nazalnom, crijevnom i plućnom krvarenju. Moguće je koristiti etamsilat kod dijabetičke angiopatije u kombinaciji s hemoragijskim sindromom.

RD: U profilaktičke svrhe etamzilat se koristi u dozi od 250-500 mg oralno, intramuskularno ili intravenski, 2 puta dnevno. U terapeutske svrhe primjena se koristi u dozama od 500-1000 mg (unutar do 2000 mg jednom) svaka 4 sata. U pravilu, ako se nakon 2 dana ozbiljnost krvarenja ne smanji, lijek treba otkazati.

Lijekovi koji utječu na fibrinolizu. Mehanizam djelovanja. Primjena, nuspojave.

Fibrinolitici - lijekovi koji uništavaju fibrin, koji je dio nedavno stvorenog krvnog ugruška.

Fibrinolitički lijekovi (aktivatori plazminogena) pretvaraju neaktivni protein plazminogena u krvi u aktivni enzim plazmin, što uzrokuje lizu fibrina i uništavanje krvnog ugruška (tromboliza).

Primjena fibrinolitika ne sprječava daljnje stvaranje tromba i može dovesti do povećanja stvaranja trombina i povećane agregacije trombocita.

Mehanizam djelovanja: Streptokinaza je neizravni aktivator plazminogena dobiven iz kulture β-hemolitičkog streptokoka. Prvo, molekula streptokinaze tvori spoj s molekulom plazminogena, koji stječe sposobnost aktiviranja drugih molekula plazminogena, obje povezane s trombom i cirkulirajuće u krvi. Kao rezultat toga, zbog pojave sistemske plazminemije, razine fibrinogena, plazminogena, čimbenika koagulacije V i VIII smanjuju se i dolazi do hipokoagulacije koja traje neko vrijeme nakon prestanka uzimanja lijeka. Nakon jedne injekcije streptokinaze u 3-4 dana, u krvi se mogu pojaviti antitijela koja mogu potrajati najmanje 10 godina. Uvođenjem lijeka može se pojaviti arterijska hipotenzija, koja je povezana s stvaranjem bradikinina.

Primjena: Antifosfolipidni sindrom, vaskularna ateroskleroza, Akutna arterijska tromboembolija. Tromboza središnje arterije i vene mrežnice. Arteriovenska shunt tromboza.

Nuspojave: 1. Krvarenje (uključujući intrakranijalno).

2. Alergijske reakcije (uglavnom streptokinaza, posebno kod ponovljene primjene).
3. Arterijska hipotenzija (streptokinaza).

4. Mučnina, povraćanje.

70. Lijekovi koji pomažu u zaustavljanju krvarenja (koagulanti, inhibitori fibrinolize, angioprotektori): mehanizmi djelovanja, primjena.

Da bi se spriječilo i zaustavilo krvarenje, koriste se lijekovi koji povećavaju zgrušavanje krvi (hemostatici).

Mehanizam djelovanja hemostatika povezan je s njihovom sposobnošću blokiranja aktivatora plazminogena i djelomično - djelovanjem plazmina, što dovodi do inhibicije fibrinolize. koagulanti također inhibiraju kininske sustave, kimotripsin i a-kimotripsin.

Koristi se za zaustavljanje krvarenja povezanih s povećanjem fibrinolitičke aktivnosti krvi, posebno nakon operacija pluća, prostate, gušterače i štitnjače, s preuranjenim ljuštenjem posteljice, produljenim zadržavanjem mrtvog fetusa u maternici, bolestima jetre (hepatitis, ciroza), pankreatitisom, čir na želucu i dvanaesniku, sepsa itd..

Nuspojave: vrtoglavica, dispeptični simptomi, kataralna upala gornjih dišnih putova. Brzom intravenskom primjenom mogu se javiti arterijska hipotenzija, bradikardija, ekstrasistola. Moguća je i intravaskularna tromboza.

Datum dodavanja: 19.01.2015; prikazi: 16; kršenje autorskih prava

Lijekovi koji smanjuju zgrušavanje krvi. Klasifikacija. Karakteristike aktivatora fibrinolize i antiagregacijskih sredstava. Farmakodinamika. Indikacije za imenovanje. Nuspojave.

Antikoagulanti su lijekovi koji ometaju uzorak fibrinskih ugrušaka.

1. antikoagulanti s izravnim djelovanjem: heparin.

2. Neizravni antikoagulanti: neodikumarin.

Po mehanizmu djelovanja:

1. Antikoagulanti izravnog djelovanja su lijekovi koji utječu na faktore zgrušavanja. U antikoagulanse izravnog djelovanja uključuju se heparin, geni, hirudin. 2) Antikoagulanti neizravnog djelovanja - inhibiraju sintezu protrombina, prokonvertina i koagulacije krvi u jetri.

Neizravna antikoagulantna vrsta djelovanja uključuje:

1. Derivati ​​4-hidroksikumarina: neodikumarin. derivati ​​indandiona: fenil 3. Sredstva koja pretvaraju kalcij u neionizirano stanje.

koristi se za očuvanje krvi.

1. Izravnog djelovanja - fibrinolizin (plazmin).

2. Neizravno djelovanje (aktivatori plazminogena: aktiliza, streptokinaza, streptodekaza, urokinaza).

FIBRINOLISIN (dostupan u obliku praška u bočicama koje sadrže 10, 20, 30 i 40 tisuća jedinica) stari je lijek koji je fibrinolitik. Dobiva se iz krvne plazme darivatelja. Kao proteolitički enzim razgrađuje fibrin djelujući na površinu tromba. Eliminira samo fibrinske ugruške tijekom prvih dana njihovog nastanka, otapa samo svježe fibrinske niti u venama, što dovodi do vaskularne rekanalizacije.

Proizvodi razgradnje fibrina imaju antikoagulantna svojstva, jer inhibiraju polimerizaciju monomera fibrina i stvaranje tromboplastina.

Fibrinolizin je hitni lijek propisan za tromboembolijske bolesti:

- periferna vaskularna okluzija;

- tromboza žila mozga, očiju;

- Ishemijska bolest srca (infarkt miokarda);

- prilikom uklanjanja krvnog ugruška iz vaskularnog šanta.

Ovaj lijek ima značajne nedostatke: - vrlo je skup (napravljen od darovane krvi); - nije vrlo aktivan, slabo prodire u krvni ugrušak. Nuspojave uvođenjem fibrinolizina, stranog proteina, mogu se ostvariti u obliku alergijskih reakcija, kao i u obliku nespecifičnih reakcija na bjelančevine (ispiranje lica, bolovi duž vene, kao i iza prsne kosti i u trbuhu) ili u obliku vrućice, urtikarije.

Prije upotrebe, lijek se otopi u izotoničnoj otopini brzinom od 100-160 U fibrinolizina po 1 ml otapala. Pripremljena otopina ulijeva se intravenozno (10-15 kapi u minuti).

FIBRINOLITIKA neizravnog djelovanja

STREPTOKINAZA (streptaza, avelisin; dostupan u pojačavanju koji sadrži 250 000 i 500 000 U lijeka) moderniji je lijek, neizravni fibrinolitik. Dobiva se iz beta-hemolitičkog streptokoka. To je aktivniji i jeftiniji lijek. Potiče prijelaz proaktivatora u aktivator koji transformira profibrinolizin u fibrinolizin (plazmin). Lijek je sposoban prodrijeti u krvni ugrušak (aktivirajući fibrinolizu u njemu), što ga povoljno razlikuje od fibrinolizina. Streptokinaza je najučinkovitija za

djelovanje na krvni ugrušak koji je nastao prije najviše sedam dana. Štoviše, ovaj fibrinolitik je u stanju vratiti prohodnost krvnih žila, razgradnju krvnih ugrušaka.

Indikacije za uporabu:

1) u liječenju bolesnika s površinskim i dubokim tromboflebitisom;

2) s tromboembolijom plućnih žila i krvnih žila oka;

3) s septičkom trombozom;

4) sa svježim (akutnim) infarktom miokarda. Nuspojave: 1) alergijske reakcije (antitijela na streptokoke); 2) krvarenja; 3) pad razine hemoglobina, hemoliza eritrocita (izravni toksični učinak);

4) vazopatija (formiranje CEC-a).

Kod nas je na bazi streptokinaze sintetizirana STREPTODECASE, sličan lijek s produljenim učinkom. Na ovaj lijek moguće su i alergijske reakcije..

UROKINASA je lijek sintetiziran iz urina. Smatra se modernijim lijekom, u manjoj mjeri proizvodi alergijske reakcije od streptokinaze.

Opća napomena: kada se u tijelu koristi velik broj fibrinolitika, procesi zgrušavanja krvi razvijaju se kompenzacijski. Stoga se svi ti lijekovi moraju davati zajedno s heparinom. Osim toga, pomoću ove skupine sredstava, stalno se prati razina fibrinogena i trombinskog vremena..

PROTIV AGREGACIJSKIH SREDSTAVA TABLETA (PROTIVAGREGACIJSKI)

Antitrombocitna sredstva - skupina antikoagulansa:

1. Trombociti (acetilsalicilna kiselina (ASA), heparin, dipiridamol, tiklopidin, indobufen, pentoksifilin).

2. Eritrociti (pentoksifilin, reopoliglucin).

ACETILSALICILNA KISELINA (Acidum acetylsalicylicum; u tab. 0, 25) antagonist je vitamina K i sposoban je nepovratno blokirati ciklooksigenazu trombocita. Zbog toga se u njima brzo smanjuje stvaranje metabolita arahidonske kiseline, posebno agregirajući prostaglandine i tromboksan A, koji je najmoćniji endogeni agregat i vazokonstriktor..

Osim što inhibira adheziju trombocita, ASA, kao antagonist vitamina K, u velikim dozama narušava stvaranje fibrinskih ugrušaka.

Treba napomenuti niz vrlo važnih točaka za kliniku:

1. Prevencija nakupljanja ASA trombocita kada se koriste vrlo male doze. Optimalna doza za ovaj učinak je od 20 do 40 mg dnevno. Uzimanje 30-40 mg aspirina blokira agregaciju pločica tijekom 96 sati. Doza od 180 mg na dan nepovratno inhibira enzim ciklooksigenazu (COX). Velike doze, jednake 1000 - 1500 mg ASA dnevno, mogu suzbiti COX u krvožilnom zidu, gdje nastaje drugi prostaglandin - prostaciklin J2. Potonji sprječava agregaciju i adheziju trombocita, a također uzrokuje vazodilataciju.

Dakle, velike doze ASA induciraju inhibiciju COX kako u trombocitima (što je poželjno), tako i u vaskularnom zidu (što je nepoželjno). Potonji mogu izazvati stvaranje krvnih ugrušaka.

2. ASA kao NSAID djeluje nekoliko sati nakon primjene. Istodobno, antiagregacijski učinak je dugotrajan sve dok trombociti žive, to jest 7 dana, budući da je inhibicija COX u njima nepovratna pojava, opet enzim ne sintetizira ploča. Nakon otprilike tjedan dana obnavlja se nova populacija trombocita s odgovarajućom opskrbom COX-om.

Uzimajući u obzir ove činjenice, može se shvatiti zašto se kod uzimanja malih doza ASA koagulabilnost smanjuje i ne dolazi do krvarenja..

Indikacije za uporabu ASA (kao antitrombocitnog sredstva):

1) prevencija arterijskih krvnih ugrušaka;

2) s anginom pektoris;

3) s hipertenzijom;

4) s aterosklerozom.

Kao antitrombocitni lijek, lijek se propisuje prema shemi: prvi dan, 0,5 2 puta, zatim 0,25 dnevno tijekom nekoliko mjeseci, a ponekad i godina. Kako bi se smanjio rizik od ulcerogeneze, pušten je MICRISTIN - granulirani mikrokristalni pripravak ASA, zatvoren u polivinil acetatni omotač.

Indobufen, indometacin također su propisani za slične indikacije..

82. Antikoagulanti izravnog tipa djelovanja. Klasifikacija. Farmakokinetika i farmakodinamika. Principi doziranja i kontrola djelotvornosti i sigurnosti. Indikacije za imenovanje. Nuspojave i komplikacije.

1. Antikoagulanti (lijekovi koji ometaju stvaranje fibrinskih ugrušaka):

a) izravni antikoagulansi (heparin i njegovi pripravci, hirudin, natrijev hidrocitrat, koncentrat antitrombina III) - uzrokuju učinak in vitro i in vivo;

b) neizravni antikoagulansi (derivati

oksikumarin: neodikumarin, sinkumar, pelentan itd.; derivati ​​indandiona - fenilin itd.)

- imaju učinak samo in vivo.

HEPARIN (Heparin; u bočicama od 5 ml, koje sadrže 5000, 10000 i 20.000 IU u 1 ml, "Gedeon Richter", Mađarska) - prirodni antikoagulantni faktor koji proizvode mastociti. Heparin je zajednički naziv za skupinu linearnih anionskih polielektrolita koji se razlikuju po broju ostataka sumporne kiseline. Postoje heparini visoke i niske molekularne težine (prosječna molekulska masa -

Heparin je novogalenski lijek dobiven iz pluća i jetre goveda. To je najjača organska kiselina zbog ostataka sumporne kiseline i prisutnosti karboksilnih skupina, što joj daje vrlo jak negativni naboj. Stoga zapravo pripada anionskim polielektrolitima. Zbog negativnog naboja, heparin se u krvi kombinira s pozitivno nabijenim kompleksima, sorbira na površini membrana endotelnih stanica, makrofaga, čime ograničava agregaciju i adheziju trombocita. Djelovanje heparina u velikoj mjeri ovisi o koncentraciji antitrombina III u plazmi.

Farmakološki učinci heparina:

1) heparin djeluje antikoagulantno, jer aktivira antitrombin III i nepovratno inhibira čimbenike IXa, Xa, XIa i XIIa sustava zgrušavanja;

2) umjereno smanjuje agregaciju trombocita;

3) heparin smanjuje viskoznost krvi, smanjuje propusnost

vaskularni kapacitet, koji olakšava i ubrzava protok krvi, sprječava razvoj zastoja (jedan od čimbenika koji pridonosi stvaranju tromba);

4) smanjuje sadržaj šećera, lipida i hilomikrona u krvi, ima antisklerotski učinak, veže neke komponente komplimenta,

sinteza imunoglobulina, ACTH, aldosteron se topi, a također veže histamin, serotonin, pokazujući tako antialergijski učinak;

5) heparin djeluje štedljivo, protuupalno i analgetski. Uz to, heparin povećava izlučivanje urina i smanjuje vaskularni otpor zbog širenja otpornih žila, uklanja grč koronarnih arterija.

Indikacije za uporabu:

1) kod akutne tromboze, tromboembolije (akutni infarkt miokarda, tromboza plućne arterije, bubrežnih vena, ileocekalnih žila), tromboembolije u trudnica;

2) pri radu s aparatima za umjetnu cirkulaciju krvi, umjetnim bubrezima i srcem;

3) u laboratorijskoj praksi;

4) u slučaju opeklina i ozeblina (poboljšanje mikrocirkulacije);

5) u liječenju bolesnika u početnim fazama diseminirane intravaskularne koagulacije (s fulminantnom purpurom, teškim gastroenteritisom);

6) u liječenju bolesnika s bronhijalnom astmom, reumatizmom, kao i u složenoj terapiji bolesnika s glomerulonefritisom;

7) tijekom izvantelesne hemodijalize, hemosorpcije i prisilne diureze;

8) s hiperaldosteronizmom;

9) kao antialergijsko sredstvo (bronhijalna astma);

10) u kompleksu terapijskih mjera u bolesnika s aterosklerozom.

1) razvoj krvarenja, trombocitopenije (30%);

2) vrtoglavica, mučnina, povraćanje, anoreksija, proljev;

3) alergijske reakcije, hipertermija.

Da bi se uklonile komplikacije (krvarenja), protuotrovi heparina (protamin sulfat u obliku 5% otopine

ili POLIBRENA; 1 mg protamin sulfata neutralizira 85 IU heparina; uđite polako).

GIRUDIN i njegovi pripravci (girudont, itd.) Proizvod su pijavica. Koriste se antikoagulantni i protuupalni učinci ovih sredstava. Lokalno su propisani (masti i gelovi) za površinsku upalu vena, vensku trombozu, trofične čireve na nozi, za furunculozu, upale limfnih čvorova, radi poboljšanja zacjeljivanja šavova nakon ozljeda i opeklina.

Nuspojava - alergijske reakcije (osip, svrbež, Quinckeov edem).

NATRIJEV HIDROCITRAT se koristi samo za očuvanje krvi. Anion limunske kiseline kombinira se s kalcijevim ionom, koji veže aktivnost potonjeg. Tvar se dodaje u suvišku. Pacijent se ne smije koristiti, jer natrijev hidrocitrat blokira kalcijeve ione, a pacijent će imati aritmiju, moguće razvoj zatajenja srca i srčanog zastoja.

83. Antikoagulanti neizravnog tipa djelovanja. Farmakokinetika i farmakodinamika. Principi doziranja i kontrola djelotvornosti i sigurnosti. Indikacije za imenovanje. Nuspojave i komplikacije.

najčešće korišteni neodikumarin (pelentan), sinkumar, fepromaron, fenilin, amefin, farfavin.

NEODIKUMARIN (Neodicumarinum; u tab. 0, 05 i 0, 1), sinkumar, dikumarin, fepromaron, omefin, fenilin - fenilindandionski derivati, vrlo slični u farmakodinamici. Mehanizam njihovog djelovanja povezan je s činjenicom da su anti-vitamin K, odnosno djeluju kao antagonisti vitamina K.

Suzbijajući njegovu aktivnost, ta sredstva inhibiraju sintezu prokonvertina (VII faktor), protrombina (II faktor), kao i IX i X čimbenike koagulacije krvi, neophodne za koagulacijsku homeostazu, odnosno za stvaranje tromba fibrina. Ovi lijekovi ne djeluju odmah, već nakon 8-24 sata, to jest, sporo su djelovajuća sredstva s kumulativnim svojstvima. Štoviše, različiti lijekovi u ovoj skupini imaju različitu brzinu i snagu djelovanja, različite stupnjeve kumulacije. Još jedna značajka njihovog djelovanja je dugotrajno djelovanje..

Ti se lijekovi koriste samo interno, jer se dobro apsorbiraju, zatim se protokom krvi vraćaju u crijevo, puštaju u njegov lumen i ponovo apsorbiraju (recirkulacija). Svi lijekovi ulaze u nestabilnu vezu s proteinima plazme i drugi se lijekovi iz njih lako premještaju. Učinkovito samo in vivo.

Indikacije za uporabu:

1) za smanjenje zgrušavanja krvi u svrhu prevencije i liječenja tromboze, tromboflebitisa i tromboembolije (infarkt miokarda), emboličkih udara;

2) u operaciji za sprečavanje nastanka krvnih ugrušaka u postoperativnom razdoblju.

Nuspojave se rijetko bilježe u obliku dispeptičnog sindroma (mučnina, povraćanje, proljev, gubitak apetita). Tijekom farmakoterapije lijekovima kao što je neodikumarin, dolazi do komplikacija u obliku krvarenja uslijed predoziranja točnom dozom, ali ne uzimajući u obzir interakciju lijekova. Na primjer, uz istodobno imenovanje neodikumarina i butadiona ili salicilata. U ovom je slučaju moguće krvarenje kroz netaknutu stijenku žile, na primjer, u bolesnika s peptičnom ulkusnom bolešću. Liječenje treba provoditi pod stalnim nadzorom razine protrombina u krvi. U slučaju krvarenja daju se otopina Vicasol, vitamin P, rutin, kalcijev klorid i provodi se transfuzija 70-100 ml krvi davatelja.

Liječenje antikoagulansima izazovno je za liječnika. Potrebno je pratiti protrombinski indeks, koji bi trebao biti 40-50. Liječenje je strogo individualno.

Postoji niz kontraindikacija za upotrebu ove skupine sredstava:

1) otvorene rane, čir na želucu;

3) hepatitis, ciroza jetre;

4) prijetnja pobačajem;

5) bolest bubrega.

Indikacije za imenovanje,

1. trombolebitis. 2. Tlkhela angina pectoris, 3. Fuerkt miokarda. 4. Obliteracijski endarteritis.

Predozirati. razvija se: krvarenje, krvarenje u potkožnom tkivu, sluznici, hematurija.

Kad se javi krvarenje, koristi se velika doza vitamina K, specifični je antagonist antikoagulansa s neizravnim učinkom.

Papilarni uzorci prstiju biljeg su sportskih sposobnosti: dermatoglifski znakovi nastaju u 3-5 mjesecu trudnoće, ne mijenjaju se tijekom života.

Poprečni profili nasipa i priobalja: U urbanim područjima obalna zaštita projektirana je uzimajući u obzir tehničke i ekonomske zahtjeve, ali vezanost za estetske.

Organizacija površinskog otjecanja vode: Najveća količina vlage na svijetu isparava s površine mora i oceana (88 ‰).

Fibrinolitička sredstva (aktivatori fibrinolize)

DRŽAVNA OBRAZOVNA USTANOVA

VISOKO STRUČNO OBRAZOVANJE

"DRŽAVNA MEDICINA NIZHNYGOROD

AKADEMIJA FEDERALNE AGENCIJE ZA ZDRAVLJE I SOCIJALNI RAZVOJ "

ZAVOD ZA OPĆU I KLINIČKU FARMAKOLOGIJU

Metodički razvoj praktične nastave na temu:

LIJEKOVI KOJI UTJECAJU NA SUSTAV KRVI

u disciplini "Farmakologija"

I. SADRŽAJ LEKCIJE

1. Pismeni test recepta.

2.1. Uloga krvi u tijelu.

2.2. Funkcija eritrocita, leukocita, trombocita u tijelu.

2.3. Fiziološka uloga sustava zgrušavanja krvi.

2.4. Glavni stupnjevi koagulacije krvi.

2.5. Klasifikacija lijekova koji utječu na krvni sustav:

Lijekovi koji utječu na eritropoezu

Stimulansi eritropoeze

1.1.1. Pripravci od željeza:

1.1.1.1. Pripravci željeza za oralnu primjenu:

1.1.1.1.1. Monokomponentni pripravci željeza koji sadrže:

- željezno željezo (neionsko):

kompleks željezo (III) hidroksid-polimaltoza (maltofer, ferrum lek)

- željezno željezo (ionsko, slano):

željezni sulfat (hemofer prolongatum, ferrogradumet), željezni klorid (hemofer), željezni fumarat (heferol), željezni glukonat (apo-feroglukonat);

1.1.1.1.2. Kombinirani pripravci željeza koji sadrže:

- kompleks polimaltoze željeza i folna kiselina ("Maltofer fol");

- željezni sulfat i askorbinska kiselina (Sorbifer Durules, Tardiferon, Ferroplex);

- željezni sulfat i aminokiselina serin (Aktiferrin);

- željezni sulfat, askorbinska kiselina, riboflavin, nikotinamid, piridoksin, kalcijev pantotenat ("Fenuls");

- željezni laktat i fitin ("Fitoferrolactol");

- željezni laktat, bakreni sulfat, suha krv ("Hemostimulin");

- željezni fumarat i folna kiselina ("Ferretab").

1.1.1.2. Pripravci željeza za parenteralnu primjenu:

- za intramuskularnu primjenu (željezni (III) hidroksid-polimaltozni kompleks (ferrum lek));

- za intravensku primjenu (fercoven; kompleks željezo (III) hidroksida saharoze (venofer)).

1.1.2. Pripravci od kobalta: koamid

1.1.3. Pripravci koji sadrže vitamine:

cijanokobalamin (B12), folna kiselina (Bc), askorbinska kiselina (C), riboflavin (B2), piridoksin (B6), tokoferol acetat (E)

1.1.4. Citokini (eritropoetini):

alfa-eritropoetin (epoetin alfa, eprex), beta-eritropoetin (epoetin beta, rekormon), omega-eritropoetin (epoetin omega).

Lijekovi koji inhibiraju eritropoezu

radioaktivni fosfor (P32), imifos, klorbutin, mijelotobromol, prokarbazin (Natulan).

Lijekovi koji utječu na leukopoezu

Sredstva za poticanje leukopoeze

2.1.1. Pripravci koji sadrže vitamine:

tiamin mononitrat (B1), riboflavin (B2), piridoksin hidroklorid (B6), cijanokobalamin (B12), pantenska kiselina, folna kiselina (Biz), biotin, askorbinska kiselina (C), tokoferol acetat (E)

2.1.2. Krvni pripravci. Organopreparati

2.1.3 Pripravci nukleinske kiseline, derivati ​​purina, pirimidina, tiazolidina: natrijev nukleinat, metiluracil, leptoksil, etaden, leukogen

2.1.4. Citokini (čimbenici koji stimuliraju koloniju ljudskih granulocita): molgramostim (leukomax), filgrastim (neupogen)

Inhibitori leukopoeze

busulfan (mielosan), merkaptopurin, metotreksat, tioguanin, fludarabin (fludara), citarabin (aleksan)

3. Sredstva koja utječu na agregaciju trombocita, koagulabilnost krvi i fibrinolizu

Sredstva za zgrušavanje krvi (hemostatici)

3.1.1 Analozi proteinskih komponenata krvi: trombin, fibrinogen, antihemofilni faktor YIII;

3.1.2. Aktivatori sustava zgrušavanja krvi (koagulanti):

- izravno: kalcijev klorid;

- neizravno: pripravci vitamina K (fitomenadion, vikazol)

3.1.3. Sredstva koja pojačavaju agregaciju trombocita (agregati):

androkson, etamzilat, serotonin adipat

3.1.4. Inhibitori fibrinolize (antifibrinolitički agensi):

aminokaproična kiselina, trasilol, amben, aprotinin

3.1.5. Antagonisti heparina: protamin sulfat

Lijekovi koji inhibiraju zgrušavanje krvi

Antikoagulansi

3.2.1.1. Izravni antikoagulanti:

3.2.1.1.1. Pripravci heparina:

- pripravci nefrakcioniranog heparina (UFH) standardnog heparina, natrijevog heparina;

- pripravci heparina niske molekulske mase (frakcionirani) (LMWH) natrij dalteparin (fragmin), kalcij nadroparin (fraxiparin), natrij tinzaparin (innohep), natrij certoparin (troparin), natrij enoksaparin (kleksan)

3.2.1.1.2. Natrijev citrat

3.2.1.1.3. Izravni inhibitori trombina: hirudin, lepirudin (refludan)

3.2.1.2. Neizravni antikoagulanti:

- derivati ​​oksikumarina dikumarin, neodikumarin, sinkumar, fenpromaron, nitrofarin, varfarin;

- derivati ​​indandiona fenilin, omefin.

Fibrinolitička sredstva (aktivatori fibrinolize)

3.2.2.1. Izravnim mehanizmom djelovanja:

- pripravci proteolitičkih enzima fibrinolizin, tripsin, kimotripsin;

3.2.2.2. S neizravnim mehanizmom djelovanja:

- sredstva koja posreduju u oslobađanju plazminogena kroz vaskularnu stijenku: nikotinska kiselina, compliamin;

- sredstva koja aktiviraju proces pretvaranja plazminogena u plazmin: streptokinaza, anistreplaza (eminaza), urokinaza, tkivni aktivator humanog plazminogena (alteplaza (aktivirati)).

3.2.3. Sredstva protiv trombocita:

3.2.3.1. Inhibitori metabolizma arahidonskih trombocita:

- inhibitori ciklooksigenaze (NVPS): acetilsalicilna kiselina, indometacin, brufen;

- inhibitori fosfolipaze: glukokortikoidni pripravci, papaverin, akrivin, tiklopidin, klopidogrel;

- selektivni inhibitori tromboksan sintetaze: derivat imidazola - levamisol, dazoksiben, pirmagrel, ridogrel, pikotamid.

3.2.3.2. Sredstva koja povećavaju koncentraciju cAMP:

- aktivatori adenilat ciklaze: prostaciklin (PGI2);

- inhibitori fosfodiesteraze: dipiridamol, trental;

- inhibitori sinteze i aktivnosti trombina: derivati ​​kumarina;

- stimulanti sinteze prostaciklina: trental, derivati ​​nikotinske kiseline;

- inhibitori oslobađanja kompleksa trombocita: nootropni lijekovi (nootropil (piracetam)), NSAID (paracetamol), antagonisti kalcija (verapamil, nifedipin, diltiazem);

- antagonisti glikoproteinskih receptora GP IIb / IIIa:

abciximab (reopro), tirofiban (agrastat), eptifibatid (integrilin).

Datum dodavanja: 2018-04-05; prikazi: 185;

Lijekovi koji utječu na fibrinolizu

Lijekovi koji utječu na fibrinolizu [uredi | uredi kod]

Fibrinoliza je proces enzimske razgradnje fibrina u krvnom ugrušku, što dovodi do uništavanja krvnog ugruška. Zbog fibrinolitičkog krvnog sustava, intravaskularni krvni ugrušci se stalno otapaju, što se može stvoriti na zidovima krvnih žila pod utjecajem čimbenika koji aktiviraju sustav zgrušavanja krvi.

Fibrinoliza se provodi u dvije faze: prvo, plazmin (fibrinolizin) nastaje od neaktivnog proenzima plazminogena (profibrinolizin); tada fibrinolizin proteolizom razgrađuje fibrin krvnog ugruška na peptidne produkte, što dovodi do otapanja tromba.

Fibrinolitička sredstva uključuju fibrinolizin, streptokinazu i alteplazu (aktiviranje). Prema mehanizmu djelovanja dijele se na lijekove s izravnim djelovanjem koji izravno utječu na krvni ugrušak i liziraju tromb - to je fibrinolizin, i na lijekove s neizravnim djelovanjem - streptolizazu, koji sadrže streptokinazu i druge tvari koje potiču pretvorbu neaktivnog profibrinolizina (plazminogena) u aktivni fibrinolizin (plazmin). Alteplase također pripada neizravnim lijekovima..

Fibrinolizin se dobiva iz humanog plazme profibrinolizina enzimatskom aktivacijom tripsinom. Ovaj lijek otapa fibrinske niti svježih krvnih ugrušaka, koristi se za tromboemboliju plućnih i perifernih arterija, uključujući cerebralne žile, infarkt miokarda, akutni tromboflebitis, pogoršanje kroničnog tromboflebitisa. Mora se davati u kombinaciji s heparinom intravenozno kapanjem, pripremljenim prije upotrebe.

Uvođenjem fibrinolizina mogu se javiti reakcije na bjelančevine s razvojem ispiranja lica, boli duž vene u koju je lijek ubrizgan, bolovi iza prsne kosti i trbuha, jeza, groznica, urtikarija itd..

Fibrinolizin je kontraindiciran kod hemoragijske dijateze, krvarenja, otvorenih rana, čira na želucu i dvanaesniku, nefritisa, akutne tuberkuloze, zračenja.

Streptoliza (streptokinaza) je enzimski pripravak koji se dobiva iz kulture hemolitičkog streptokoka grupe C. Kao neizravno fibrinolitičko sredstvo, u interakciji s profibrinolizinom krvne plazme, tvori kompleks koji potiče njegov prijelaz na fibrinolizin kako u samom trombu, tako i u krvnoj plazmi, i liza tromba.

Streptolijaza je učinkovita samo u prisutnosti svježih krvnih ugrušaka (do 2 dana), najbolji rezultat uočava se pri najranijoj upotrebi lijeka.

Antikoagulanti pojačavaju antikoagulantni učinak streptolizaze, stoga je prije početka liječenja potrebno neutralizirati učinak heparina s protamin sulfatom, a neizravni antikoagulansi, ako se koriste, s vikasolom.

Streptoliaza se primjenjuje intravenozno ili intraarterijalno. U venu se prvo ubrizga 250 000 IU u 50 ml izotonične otopine, u nedostatku preosjetljivosti, nastavlja se s kapanjem pri 100 000 IU-h "1 tijekom 24-72 sata..

Primijenjeno za iste indikacije kao i fibrinolizin. Djelovanje streptoliaze je jače i dulje. Nedostatak lijeka je značajna alergena aktivnost. U slučaju predoziranja, aminokaproična kiselina se koristi kao antagonist.

Kontraindikacije: alergija, trudnoća (I tromjesečje), hemoragijska dijateza, akutno krvarenje, čir na želucu i dvanaesniku, cerebrovaskularna nesreća, kavernozna tuberkuloza, arterijska hipertenzija itd..

Alteplaza (aktivis) je lijek koji se dobiva iz kulture ljudskih stanica. Njegov aktivni sastojak je tkivni aktivator plazminogena, enzim sposoban pretvoriti plazminogen u plazmin (u prisutnosti fibrinogena) unutar i na površini tromba. U usporedbi s drugim trombolitičkim agensima, alteplaza djeluje selektivnije na tromb, ima kratak poluživot (4,5 min) i nema antigena svojstva, pa se može ponovno ubrizgati u tijelo.

Kao trombolitičko sredstvo, alteplaza se koristi u prvih 12 sati nakon početka infarkta miokarda, kao i kod akutne masivne plućne embolije. Lijek se primjenjuje intravenozno. Relativno je čest kod hemoragičnih komplikacija..

Aktivator fibrinolize neizravnog djelovanja

Stimulansi fibrinolize potiču otapanje ugrušaka fibrina. Patološki krvni ugrušci stvaraju se u arterijama zahvaćenim aterosklerozom, s sindromom diseminirane intravaskularne koagulacije ili su rezultat embolije.

Tijekom prvih nekoliko sati nakon stvaranja krvnih ugrušaka u nestabilnom su stanju, jer se aktiviraju mehanizmi fibrinolize. S prevladavanjem trombogenih čimbenika nad fibrinolitičkim, dolazi do organizacije krvnih ugrušaka. Tromboza koronarnih arterija očituje se kao klinički simptomi nestabilne angine pektoris i akutnog infarkta miokarda; u posebno opasnim slučajevima dolazi do iznenadne koronarne smrti.

Kao što znate, jetra sintetizira enzim plazminogen (profibrinolizin). U krvi se aktivira da tvori plazmin (fibrinolizin). Postoje dvije vrste aktivatora plazminogena:

· Unutarnji (plazemski) aktivatori - faktor HIA (Hagemanov faktor), koji aktivira prekalikrein i kininogen velike molekularne težine;

Aktivatori ekstraplazme (tkiva) - tvari sintetizirane u endotelu krvnih žila i bubrega, otpadni proizvodi od bakterija.

Plazmin kao serinska proteaza katalizira razgradnju fibrina, fibrinogena, čimbenika koagulacije Va (proaccelerin, A c-globulin), VIIIa (antihemofilni globulin), X II a, komponenti komplementa, kao i hormoni - hormon rasta, glukagon. U krvi se plazmin brzo inaktivira antiplazminima (a 2 -antiplazmin, a 2 -makroglobulin, inhibitor C1-esteraza).

Venski se trombi lakše liziraju od arterijskih. U liječenju plućne embolije uzrokovane venskim trombima potrebne su manje doze trombolitičkih sredstava nego za liječenje akutnog infarkta miokarda. Tromboliza omogućuje vraćanje anterogradnog krvotoka. U tu svrhu koristite:

· Trombolitička sredstva izravnog djelovanja - fibrinolizin (plazmin);

Trombolitička sredstva neizravnog djelovanja - aktivatori plazminogena.

U skupini trombolitičkih sredstava razlikuju se fibrin-specifični i fibrin-specifični lijekovi. Fibrin-nespecifično djelovanje imaju aktivatori fibrinolizina i plazminogena, koji aktiviraju i plazminogen povezan s fibrinom unutar tromba i plazminogen koji cirkulira u krvi. Dakle, fibrin-nespecifični trombolitički agensi kataliziraju lizu trombnog fibrina i fibrinogena u krvi. Mogu izazvati krvarenje. Sredstva specifična za fibrin aktiviraju samo plazminogen povezan s fibrinom tromba, dok fibrin djeluje kao kofaktor. Kompleks fibrin-plazmin otporan je na inaktivaciju pod utjecajem antiplazmina. Selektivna trombolitička sredstva učinkovito otapaju krvne ugruške i rjeđe uzrokuju krvarenje (tablice 84, 85).

Trombolitička sredstva koja nisu specifična za fibrin

FIBRINOLISIN je trombolitičko sredstvo izravnog djelovanja, proteolitički enzim, dvolančani globulin s molekularnom težinom od 75 - 120 kDa. Lijek se dobiva iz plazminogena u ljudskoj krvi in ​​vitro aktivacijom s tripsinom.

Fibrinolizin katalizira egzotrombolizu - polako depolimerizira fibrin u površinskim slojevima tromba. Otapa venske trombe u roku od 5 do 7 dana, arterijske trombe u prvom danu nakon njihovog stvaranja. Proizvodi razgradnje fibrina inhibiraju koagulabilnost krvi inhibirajući polimerizaciju monomera fibrina, proizvodnju tromboplastina i agregaciju trombocita.

Fibrinolizin također uništava fibrinogen i protrombin u krvi koja cirkulira. Uz terapiju fibrinolizinom mogu se javiti krvarenja i alergijske reakcije (vrućica, hladnoća, bolovi u trbuhu, urtikarija). Trenutno se fibrinolizin rijetko koristi.

STREPTOKINAZA (AVELISIN, KABIKINASE, STREPTASE, CEELIASE) je jednolančani polipeptid molekulske mase 47 kDa, koji ne sadrži ugljikohidrate. Streptokinaza se dobiva iz kulture β-hemolitičkog streptokoka skupine C.

Tablica 84. Trombolitički lijekovi

Podrijetlo

Prednosti

Nespecifični fibrin-trombolitici

Streptokinaza

Protein dobiven iz kulture β-hemolitičkog streptokoka skupine C

Dobro proučen, ne predstavlja rizik od ponovne okluzije i cerebralnih krvarenja

Provodi polaganu i manje potpunu trombolizu, uzrokuje alergije, arterijsku hipotenziju i krvarenja

Enzim izveden iz kulture bubrega ljudskog embriona

Ne izaziva alergije, ne predstavlja rizik od reokluzije i cerebralnih krvarenja

Uz visoku cijenu, trombolitička aktivnost je ista kao i streptokinaza

Trombolitici specifični za fibrin

Biosintetski lijek aktivatora plazminogena u ljudskom tkivu

Pruža visoko učinkovitu trombolizu, dobro proučena, ne uzrokuje alergije i cerebralne krvarenja

Karakterizira ga težak režim ubrizgavanja, stvara visoki rizik od ponovne okluzije

Anistreptlaza

Kompleksni lijek koji se sastoji od streptokinaze i plazminogena (kompleks je neaktivan acilacijom)

Karakterizira ga jednostavan režim primjene, visoka trombolitička aktivnost, ne stvara rizik od ponovne okluzije

Uzrokuje alergije i arterijsku hipotenziju

Desmokinaza

Protein dobiven iz žlijezda slinovnica vampirskog šišmiša (Desmodus rotundus)

Karakterizira ga jednostavan režim primjene, visoka trombolitička aktivnost, ne stvara rizik od ponovne okluzije

Uzrokuje alergije, rizik od krvarenja je moguć, malo proučavan

Lanoteplaza

Genetski inženjerski lijek za aktiviranje plazminogena u ljudskom tkivu

Karakterizira ga jednostavan režim primjene, visoka trombolitička aktivnost, ne stvara rizik od ponovne okluzije, dozira se na 1 kg tjelesne težine, ne uzrokuje alergije

Moguć je rizik od krvarenja

Prourokinaza

Biosintetski lijek prourokinaza (saruplaza)

Posjeduje visoku trombolitičku aktivnost

Rizik od krvarenja nije isključen, malo je proučavan

Genetski inženjerski lijek za aktiviranje plazminogena u ljudskom tkivu

Karakterizira ga jednostavan režim primjene, visoka trombolitička aktivnost, ne stvara rizik od ponovne okluzije, ne uzrokuje alergije

Stafilokinaza

Proteini dobiveni iz kulture Staphylococcus aureus

Karakterizira ga relativno jednostavan režim primjene, visoka trombolitička aktivnost, ne stvara rizik od ponovne okluzije

Alergijski, nedovoljno razumljiv

Tenekteplaza

Genetski inženjerski lijek za aktiviranje plazminogena u ljudskom tkivu

Karakterizira ga jednostavan režim primjene, visoka trombolitička aktivnost, ne stvara rizik od ponovne okluzije, dozira se na 1 kg tjelesne težine, ne uzrokuje alergije

Tablica 85. Usporedne karakteristike trombolitičkih sredstava

Streptokinaza

Antistreptlaza

Molekularna težina, kDa

Poluvrijeme, min

Vezanje plazminogena

Antigena svojstva

Streptokinaza se aktivira nakon kovalentnog vezanja na plazminogen. Kompleks streptokinaze i plazminogena, aktivirajući drugu molekulu plazminogena, stvara plazmin unutar krvnih ugrušaka i u krvi koja cirkulira. Streptokinaza katalizira endotrombolizu, kao i lizu fibrinogena i drugih čimbenika koagulacije. Nakon uvođenja streptokinaze stvara se "litičko stanje" - hipofibrinogenemija, povećana razina fibrina i produkti razgradnje fibrinogena. Produljeno protrombinsko vrijeme i aktivirano djelomično tromboplastinsko vrijeme (APTT).

Poluvrijeme streptokinaze je 15 - 25 minuta, aktivni kompleks streptokinaze - plazminogena je nekoliko sati. Sistemski trombolitički učinak traje 12-24 sata. Litički učinak streptokinaze na faktore koagulacije u cirkulaciji može dovesti do krvarenja u 10-20% bolesnika.

Streptokinaza kao protein bakterijskog podrijetla ima antigena svojstva. Protutijela protiv streptokinaze cirkuliraju u krvi bilo koje osobe, što je zbog velike prevalencije streptokoknih infekcija u populaciji. Alergijske reakcije javljaju se već pri prvom davanju streptokinaze. U budućnosti se titar antitijela postupno povećava i nakon nekoliko tjedana doseže vrhunac koji premašuje početnu razinu za 1000 puta. U nekih se bolesnika titar protutijela normalizira nakon 6 mjeseci, ali u mnogim slučajevima ostaje povišen 2-4 godine.

Protutijela protiv streptokinaze uzrokuju ne samo alergijske reakcije, već i toleranciju na streptokinazu. Učinkovitost trombolitičke terapije uvelike varira ovisno o titru antitijela.

Ne preporučuje se ponovno uvođenje streptokinaze nakon liječenja i streptokokne infekcije. Kako bi se spriječio anafilaktički šok kod osjetljivih bolesnika, prednizolon i / ili antihistaminici ubrizgavaju se u venu prije infuzije streptokinaze.

UROKINAZA (ABBOKINASE, UROKIDAN) je aktivator plazminogena tipa urokinaze. Sintetizira se u obliku prourokinaze u vaskularnom endotelu i epitelu bubrežnih tubula. Urokinaza je izvorno izolirana iz ljudskog urina.

Prourokinaza je jednolančani glikoprotein molekulske mase 54 kDa, pretvara se pod utjecajem serinskih proteaza u dvolančanu urokinazu čiji su lanci povezani jednom disulfidnom vezom.

Postoje dva oblika urokinaze - niska molekularna masa (33 kDa) i velika molekularna masa (54 kDa). Lijek urokinaza (oblik niske molekularne težine) dobiva se iz kulture tkiva bubrega ljudskog embrija ili genetskim inženjeringom.

Urokinaza selektivnije od streptokinaze aktivira plazminogen povezan s trombom fibrinom, uglavnom lizira

fibrin, a ne čimbenici zgrušavanja. Međutim, prilikom njegove upotrebe nije isključeno krvarenje. Poluvrijeme urokinaze - 15 - 20 min.

Urokinaza kao ljudski enzim ne potiče stvaranje antitijela i rijetko izaziva alergijske reakcije.

Trombolitička sredstva specifična za fibrin - aktivatori plazminogena

PROUROKINAZA (SARUPLAZA) - jednolančani aktivator plazminogena tipa urokinaze.

Prourokinaza se u prisutnosti trombnog fibrina pretvara u urokinazu, stoga selektivno aktivira plazminogen vezan za fibrin. Otapa krvne ugruške bez smanjenja sadržaja fibrinogena u krvi koja cirkulira. Uvođenjem saruplaze ozbiljna krvarenja javljaju se samo u 1,2% bolesnika.

ANOIZILIRANI (ACILIRANI) PLASMINOGEN-STREPTOKINAZNI KOMPLEKS (ANISTREPTLASE, EMINASE) neaktivni je ekvimolarni spoj streptokinaze i aciliranog humanog plazminogena. Interaktira s endogenim plazminogenom tek nakon oslobađanja iz acilnog fragmenta u prisutnosti trombnog fibrina. Nakon unošenja u krv, anizoilirani kompleks ostaje inertan dok ne dosegne površinu tromba. Poluvrijeme ovog trombolitika je najdulje - 70 - 120 minuta. Polako eliminiranje omogućuje ubrizgavanje anizoiliranog kompleksa u venu u obliku bolusa 4-5 minuta, što omogućava provođenje trombolitičke terapije u bolesnika s infarktom miokarda već u prehospitalnoj fazi.

Anizoilirani kompleks plazminogena - streptokinaza rijetko uzrokuje krvarenje, ali poput streptokinaze ima antigena svojstva - izaziva alergijske reakcije i inaktivira se antitirezima protiv streptokinaze. Liječenje anizoiliranim kompleksom kontraindicirano je nakon primjene streptokinaze.

TKIVNI PLASMINOGENI AKTIVATOR (ALTEPLAZA, DUTEPLAZA) je serinska proteaza molekulske mase 72 kDa. Sintetizira se u vaskularnom endotelu i izlučuje u krv kao jednolančana molekula koja se pod utjecajem plazmina, tripsina, kalikreina i faktora Xa (autoprothrombin III, Stuart-Prower faktor) pretvara u dvolančani oblik..

Lijekovi za aktiviranje plazminogena u tkivu dobivaju se iz ljudskog tkiva maternice, kulture stanica melanoma čovjeka

ili genetskim inženjeringom. Rekombinantni jednolančani lijek proizvodi se pod imenom ALTEPLAZA (AKTILIZE), dvolančani lijek naziva se DUTEPLAZA. Poluvrijeme alteplaze - 4 - 8 min.

Jedinstveno svojstvo tkivnog aktivatora plazminogena je visoka selektivnost za plazminogen povezan s fibrinom. U pogledu trombolitičke učinkovitosti, tkivni aktivator plazminogena nadmoćan je od streptokinaze i urokinaze. Aktivator plazminogena u tkivima rijetko uzrokuje krvarenje i nema antigena svojstva.

Nedavno su proučavana nova visoko aktivna trombolitička sredstva specifična za fibrin - desmokinaza, lanoteplaza, reteplaza, himere između reteplaze i urokinaze, rekombinantna stafilokinaza, monoklonska antifibrinska antitijela.

LANOTEPLASE - delecijski mutant reteplaze s dodatnom zamjenom aminokiselina.

RETEPLAZA je modificirani (ne-glikozilirani) oblik rekombinantnog tkivnog aktivatora plazminogena za bolusno ubrizgavanje u venu. Razlikuje se smanjenim klirensom iz plazme, visokom učinkovitošću u akutnom infarktu miokarda.

REKOMBINANTNA STAFILOKINAZA ima najselektivniji učinak na fibrin tromba. Stabilna kada se daje kao bolusna infuzija, relativno jednostavna industrijska proizvodnja. Ne smanjuje razinu fibrinogena u krvi i ne uzrokuje krvarenje. Nedostatak stafilokinaze - pojava u većine bolesnika nakon 10 do 12 dana antistatilokoknih antitijela. Njihov titar ostaje na povišenoj razini nekoliko mjeseci. Ta antitijela ne reagiraju križno sa streptokinazom, stoga se primjena stafilokinaze i streptokinaze može izmjenjivati. Stvoreni su rekombinantni mutanti stafilokinaze s niskom imunogenošću.

Indikacije za imenovanje trombolitičkih sredstava su sljedeće:

Akutni infarkt miokarda o povišenju segmenta ST na EKG-u, najkasnije u prvih 4 - 6 sati nakon početka anginalnog napada;

· Masivna ili submasivna trombembolija plućne arterije (unutar 5 - 14 dana);

· Periferna arterijska tromboza;

· Tromboza središnje vene mrežnice;

· Tromboza jetrenih, bubrežnih i drugih vena, osim vena donjih ekstremiteta;

· Tromboza dodatnih vaskularnih šantova (aorto-koronarni, arteriovenski);

Tromboza proteze trikuspidalnog srčanog zaliska.

Trombolitički lijekovi ubrizgavaju se u venu ili rijetko - intrakoronarno. Prema posebnim indikacijama, kombiniraju se s heparinom, acetilsalicilnom kiselinom i β-blokatorima. Trombolitička terapija provodi se pod kontrolom protrombinskog vremena, APTT-a (udvostručen), razine fibrinogena i njegovih proizvoda razgradnje, hematokrita i broja trombocita u krvi. Nakon trombolize potrebna je angiografska procjena koronarne reperfuzije nakon 30 i 60 minuta..

Čini se da je kod infarkta miokarda poželjnija primjena streptokinaze u usporedbi s imenovanjem tkivnog aktivatora plazminogena u bolesnika starijih od 75 godina, u bolesnika s laganim stražnjim infarktom, kao i u onim slučajevima kada je od infarkta prošlo više od 4 sata. Imenovanje aktivatora plazminogena u tkivu ima prednosti za pacijente mlađe od 75 godina godine s prednjim ili opsežnim infarktom, kada prije početka trombolize nisu prošla više od 4 sata.Ako u prethodnih 3 - 6 mjeseci. pacijent je primio streptokinazu ili anizoliranu streptokinazu - kompleks plazminogena, a zatim, ako je potrebna ponovljena tromboliza, treba koristiti tkivni aktivator plazminogena kako bi se izbjegao anafilaktički šok.

Među nuspojavama trombolitičkih lijekova najopasnije je krvarenje, dok se intrakranijalna krvarenja razvijaju u 0,1 - 1% bolesnika. Trombolitički agensi specifični za fibrin rjeđe uzrokuju krvarenje.

U slučaju krvarenja opasnog po život u pozadini trombolitičke terapije, u venu se ubrizgavaju 2 - 4 jedinice svježe smrznute plazme; 100 U krioprecipitata koji sadrži fibrinogen i faktor Villa; inhibitori fibrinolize - ε-aminokaproična, n-aminometilbenzojeva, traneksaminska kiselina, kao i antienzimska sredstva.

Opisana je ruptura miokarda i ventrikularne aritmije uslijed reperfuzionog sindroma nakon rekanalizacije koronarne arterije. Lijekovi fibrinolizina i streptokinaze uzrokuju alergijske reakcije i arterijsku hipotenziju.

Reokluzija (retromboza) koronarnih arterija nakon uspješne trombolitičke terapije opaža se u 15 - 20% bolesnika, ali nije uvijek popraćena ponovljenim infarktom miokarda. Rana primjena heparina neophodna je kako bi se spriječila reokluzija, iako to povećava rizik od krvarenja.

Kontraindikacije za primjenu trombolitičkih sredstava slične su onima za primjenu antikoagulansa. Uz to, trombolitička sredstva se ne koriste za vaskularne bolesti mozga, opsežne opekline, prijelome kostiju, degenerativne promjene na arterijama kod osoba starijih od 75 godina, trombozu

duboke vene donjih ekstremiteta i prisutnost tromba u šupljinama srca (rizik od plućne embolije).

INHIBITORI FIBRINOLIZE

Fibrinoliza i otapanje vaskularnih tromba inhibiraju kiseline - analozi lizina i antienzimski agensi.

Ε-AMINOKAPRONSKA KISELINA (AMIKAR) je derivat lizina. Kao što znate, aktivni centar plazmina, u interakciji s lizinom u molekulama fibrina i fibrinogena, katalizira hidrolizu tih proteina. Aminokaproična kiselina kompetitivno blokira aktivno središte plazmina. Kada se uvede, fibrin i fibrinogen se čuvaju, krvni ugrušci se stabiliziraju.

N-AMINOMETIL-BENZOJNE KISELINE (AMBEN, PAMBA) i TRANEXAMSKE KISELINE (TRANSAMCHA, EXACIL) imaju sličan učinak. Aminometilbenzojeva kiselina tri puta, traneksamska kiselina 10 puta aktivnija od ε-aminokaproične kiseline kao inhibitori fibrinolize.

S produljenom primjenom aminokaproične kiseline u visokim dozama (više od 24 g / dan tijekom šest dana), može doći do krvarenja zbog oštećenja adhezije i agregacije trombocita.

Aminokaproična kiselina inhibira sustav komplementa, proteolitičke enzime u krvi, proizvodnju kinina, potiče antitoksičnu funkciju jetre, povećava krvni tlak u bolesnika s arterijskom hipertenzijom.

Aminokaproične, aminometilbenzojeve i traneksamske kiseline dobro se apsorbiraju iz crijeva i stvaraju maksimalnu koncentraciju u krvi nakon 2-3 sata. 10-15% njihove doze podvrgava se biotransformaciji u jetri, a ostatak se nepromijenjeno izlučuje putem bubrega. Poluvrijeme je 2 sata. Lijekovi se akumuliraju u zatajenju bubrega. Njihov učinak traje 1 do 3 dana nakon otkazivanja.

Antienzimski lijekovi dobivaju se iz gušterače (PANTRIPIN, GORDOX), parotidne žlijezde (CONTRIKAL) i pluća (INGITRIL) goveda. Uključuju osnovni polipeptid - apronitin, koji tvori neaktivne komplekse s tripsinom, plazminom (uključujući one povezane sa streptokinazom), kalikreinom i heparinom. Antienzimski lijekovi imaju sljedeći učinak:

· Smanjiti aktivaciju faktora koagulacije krvi XII;

· Inhibirati proizvodnju kinina uz sudjelovanje kalikreina (bradikinin - u krvi, kallidin - u tkivima);

Oslabiti štetni učinak tripsina na gušteraču kod pankreatitisa.

Antienzimi nakon infuzije u venu odmah stvaraju maksimalnu koncentraciju u krvi, ali ona se brzo smanjuje uslijed izlučivanja putem bubrega, dok apronitin prolazi kroz biotransformaciju u epitelu proksimalnog zamotanog tubula. Poluvrijeme apronitina jako varira - od 40-60 minuta do 7-12 sati, ovisno o kvaliteti lijekova i funkcionalnom stanju bubrega.

Inhibitori fibrinolize - kiseline se propisuju oralno i u venu, anti-enzimska sredstva - samo u venu. Indikacije za njihovu upotrebu su krvarenja u pozadini aktivacije fibrinolize i hipofibrinogenemije. Takva se stanja javljaju kod predoziranja trombolitičkih sredstava, melene novorođenčadi, ciroze jetre, portalne hipertenzije. Inhibitori fibrinolize zaustavljaju krvarenje iz nosa, želučano krvarenje zbog čir na želucu, plućna krvarenja s tuberkulozom, bronhiektazije, mitralna stenoza, arterijska hipertenzija, kao i krvarenja nakon operacija na organima bogatim tkivnim aktivatorom plazminogena.

Antagonizam s kininima i proteolitičkim enzimima omogućuje upotrebu inhibitora fibrinolize kod traumatičnog, septičkog šoka, pankreatitisa, opeklina, potresa mozga, meningitisa.

Liječenje inhibitorima fibrinolize provodi se pod kontrolom razine fibrinogena i aktivnosti plazmina u krvi. Uz to, kada se koriste antienzimska sredstva, određuje se aktivnost amilaze i drugih enzima u krvi i mokraći.

Uvođenjem aminokaproične kiseline i njezinih analoga mogu se pojaviti vrtoglavica, mučnina, proljev, simptomi nalik na upalu gornjih dišnih putova i povremeno miopatiju. Predoziranje je opasno za razvoj tromboze i tromboembolije.

Antienzimski lijekovi poput polipeptida uzrokuju anafilaktičke reakcije - pad krvnog tlaka, bronhospazam i cerebrovaskularne nesreće. Ponekad se prije njihovog uvođenja provjerava individualna osjetljivost pomoću kožnog testa.

Inhibitori fibrinolize kontraindicirani su u slučaju individualne netolerancije, povećanog zgrušavanja krvi, visokog rizika od tromboembolijskih stanja, sindroma diseminirane intravaskularne koagulacije, zatajenja bubrega, trudnoće.

Pročitajte Više O Duboke Venske Tromboze

Dva problema uporedo: hemoroidi i prostatitis - liječimo zajedno

Struktura Česta povezanost prostatitisa i hemoroida potvrđuje medicinska praksa i činjenica je. Manifestacija jedne od ovih bolesti izaziva pojavu druge.

Lijekovi za srce: popis tableta protiv bolova, angine pektoris, ishemije, za jačanje

Struktura Bolesti kardiovaskularnog sustava zauzimaju prvo mjesto među svim uzrocima smrti u populaciji. Njihova prevalencija čini problem cjelovitog liječenja srca lijekovima hitnim.

Mexidol razrjeđuje krv

Struktura Što pomaže "Mexidolu"? Dugi niz godina bezuspješno se borio s HIPERTENZIJOM? Voditeljica Instituta: „Zapanjit ćete se kako je lako izliječiti hipertenziju uzimanjem svakodnevno."Mexidol" je lijek iz skupine antioksidativnih lijekova najnovije generacije.
Pročitajte također:
  1. A16 Tržišni mehanizam očituje se u činjenici da
  2. I. Mehanizmom razdvajanja
  3. Adrenomimetici izravnog djelovanja. Klasifikacija. Mehanizam djelovanja. Farmakološke značajke pojedinih lijekova. Primjena.
  4. Alfred Petrovič, možete li nam reći nešto više o mehanizmu ljudskog podrijetla?
  5. B. Koji su od sljedećih zaštitnih mehanizama tipičniji za ljude s neurotičnom, graničnom, psihotičnom organizacijom ličnosti??
  6. Bakteriofagi. Virulentni i umjereni fagi. Mehanizam interakcije virulentnog faga s mikrobnom stanicom. Značajke morfogeneze velikih faga.
  7. Biološki čimbenici koji utječu na vitalne funkcije mikroorganizama.
  8. Biološko djelovanje ionizirajućeg zračenja. Stohastički i deterministički učinci. Značajke djelovanja malih doza.
  9. Biološko značenje boli. Suvremeno razumijevanje nocicepcije i središnjih mehanizama boli. Antinociceptivni sustav. Neurokemijski mehanizmi antinocicepcije.
  10. Biomehanizam porođaja u stražnjem obliku okcipitalne prezentacije, drugi položaj.