Clexane
Upute za korištenje:
Cijene u mrežnim ljekarnama:
Clexane je heparin male molekularne težine, izravni antikoagulant.
Oblik i sastav izdanja
Clexane je dostupan u obliku otopine za injekcije: bistra tekućina od blijedo žute do bezbojne (1 ml, 0,8 ml, 0,6 ml, 0,4 ml ili 0,2 ml svaka u staklenim špricama (tip I) ili u staklene šprice (tip I) sa zaštitnim sustavom igala, u blisterima od 2 štrcaljke, u kartonskoj kutiji od 1 ili 5 blistera).
Aktivni sastojak je natrijev enoksaparin, njegov sadržaj u anti-Xa ME (međunarodne jedinice) je:
- 1 štrcaljka 0,2 ml - 2000;
- 1 štrcaljka za 0,4 ml - 4000;
- 1 štrcaljka za 0,6 ml - 6000;
- 1 štrcaljka za 0,8 ml - 8000;
- 1 štrcaljka za 1 ml - 10000.
Indikacije za uporabu
- Terapija duboke venske tromboze u bolesnika sa ili bez plućne embolije;
- Liječenje infarkta miokarda bez Q vala i nestabilne angine u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom;
- Terapija akutnog infarkta miokarda s povišenjem segmenta ST u bolesnika koji se isključivo liječe lijekovima ili su predmet naknadne perkutane koronarne intervencije;
- Prevencija tromboembolije i venske tromboze u bolesnika s kroničnim zatajenjem srca u fazi dekompenzacije III ili IV klase (funkcionalna klasifikacija NYHA), akutnim zatajenjem srca, teškim akutnim infekcijama, akutnim reumatskim bolestima u pozadini jednog od čimbenika rizika za vensku trombozu, akutnim zatajenjem dišnog sustava, prisilnim na odmoru u krevetu;
- Prevencija venske embolije ili tromboze tijekom kirurških operacija, posebno općih kirurških i ortopedskih intervencija;
- Prevencija stvaranja tromba tijekom hemodijalize koja traje najviše 4 sata u sustavu izvantjelesne cirkulacije.
Kontraindikacije
- Bolesti i klinička stanja povezana s velikom vjerojatnošću krvarenja, uključujući hemoragijski moždani udar, cerebralnu aneurizmu, disekciju aneurizme aorte (osim za operaciju), prijetnji pobačaja, ozbiljnu trombocitopeniju izazvanu heparinom ili enoksaparinom, nekontrolirano krvarenje;
- Razdoblje dojenja;
- Dob mlađa od 18 godina;
- Preosjetljivost na heparin, njegove derivate i druge heparine male molekularne težine.
Ne preporučuje se upotreba lijeka za trudnice s umjetnim srčanim zaliskom.
Clexan se s oprezom propisuje pacijentima sa sljedećim patologijama: teškim vaskulitisom, oštećenom hemostazom (uključujući hemofiliju, hipokoagulaciju, trombocitopeniju, von Willebrandovu bolest), erozivnim i ulcerativnim lezijama gastrointestinalnog trakta (GIT), uključujući čireve dvanaesnika i želuca, te (nedavno), nekontrolirana teška arterijska hipertenzija, teški dijabetes melitus, hemoragična ili dijabetična retinopatija, bakterijski endokarditis (subakutni ili akutni), zatajenje jetre i / ili bubrega, perikarditis ili perikardijalni izljev, teška trauma (posebno u središnjem živčanom sustavu), opsežne otvorene rane.
Uz to, posebnu pozornost treba obratiti na upotrebu u situacijama kao što su: prospektivna ili nedavno prebačena oftalmološka ili neurološka operacija, epiduralna ili kralježnična anestezija, nedavno prebačena kralježnica, intrauterina kontracepcija, nedavni porođaj, trudnoća, istodobna upotreba sredstava koja utječu na sustav hemostaze.
Nema kliničkih podataka o primjeni Clexanea nakon nedavne terapije zračenjem i u bolesnika s aktivnom tuberkulozom.
Način primjene i doziranje
Otopina se primjenjuje dubokim potkožnim (s / c), intravenoznim (i / v) bolus injekcijama ili primjenom lijeka na arterijsko mjesto šanta u sustavu izvantjelesne cirkulacije tijekom hemodijalize..
Intramuskularna injekcija lijeka je kontraindicirana.
Šprice za jednokratnu upotrebu spremne su za upotrebu.
Dozu, način primjene i razdoblje primjene propisuje liječnik na temelju kliničkih indikacija i stanja pacijenta.
Preporučena doza za supkutanu primjenu:
- Prevencija venske embolije ili tromboze u kirurškim operacijama: u općim kirurškim operacijama - 20 mg jednom dnevno, prva doza daje se 2 sata prije operacije; za ortopedske i opće kirurške intervencije u bolesnika s visokim rizikom od embolije i tromboze - 40 mg 1 puta dnevno, prva doza treba se primijeniti 12 sati prije operacije, ili 30 mg 2 puta dnevno, prva doza se primijeni 12-24 sata kasnije nakon operacije. Razdoblje liječenja je 7-10 dana, u ortopediji - do 5 tjedana;
- Prevencija venske embolije i tromboze u bolesnika na odmoru u krevetu, kod akutnih terapijskih bolesti: 40 mg jednom dnevno, tijek terapije je 6-14 dana;
- Terapija duboke venske tromboze: 1,5 mg na 1 kg težine pacijenta 1 put dnevno ili 1 mg po 1 kg 2 puta dnevno. Poželjno je provoditi liječenje u kombinaciji s neizravnim antikoagulansima i nastaviti dok se ne postignu očitanja 2-3 INR (međunarodni normalizirani omjer) u krvnom koagulogramu, u prosjeku 10 dana;
- Liječenje infarkta miokarda bez Q vala i nestabilne angine pektoris: brzinom od 1 mg na 1 kg tjelesne težine 2 puta dnevno u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom u dozi od 100-325 mg 1 put dnevno. Tijek liječenja je 2-8 dana.
Da bi se spriječilo stvaranje tromba u sustavu izvantjelesne cirkulacije tijekom hemodijalize, otopina se ubrizgava u arterijsko mjesto šanta prije početka postupka u dozi od 1 mg na 1 kg tjelesne težine. Za pacijente s velikom vjerojatnošću krvarenja, doza je 0,5 mg na 1 kg tjelesne težine u slučaju dvostrukog vaskularnog pristupa ili 0,75 mg po 1 kg za jednokratni pristup. Jedna doza dizajnirana je za 4-satnu sesiju, uz dulju hemodijalizu, dopuštena je dodatna primjena otopine brzinom od 0,5-1 mg na 1 kg težine pacijenta.
Terapiju infarkta miokarda s povišenjem ST segmenta treba započeti intravenoznim bolusom od 30 mg otopine, a zatim se u narednih 15 minuta Clexane daje sc u dozi od 1 mg na 1 kg tjelesne težine, maksimalna doza svake od prve dvije injekcije sc može biti 100 mg. Interval između svih sljedećih doza s / c trebao bi biti 12 sati.
Liječenje bolesnika u dobi od 75 godina i više ne uključuje jednokratnu intravensku bolus primjenu, pacijentu se propisuje 0,75 mg na 1 kg tjelesne težine s potkožnom injekcijom svakih 12 sati. Dopušteno je davati prve dvije doze u količini od 75 mg natrijevog enoksaparin-a, bez obzira na težinu pacijenta.
Terapiju treba provoditi uz istodobnu primjenu acetilsalicilne kiseline u dozi od 75-323 mg dnevno tijekom mjesec dana. U kombinaciji s tromboliticima, otopinu se preporučuje primijeniti 15 minuta prije ili 30 minuta nakon trombolitičke terapije.
Razdoblje primjene lijeka za infarkt miokarda s povišenjem ST segmenta traje 8 dana.
IV bolus pripravak daje se kroz venski kateter, Clexane je kompatibilan s 5% otopinom dekstroze i 0,9% otopinom natrijevog klorida.
Miješanje ili primjena enoksaparin natrija s drugim lijekovima je kontraindicirano.
Za perkutanu koronarnu intervenciju u bolesnika s infarktom miokarda s povišenjem segmenta ST osigurava se intravenska bolus primjena lijeka u dozi od 0,3 mg na 1 kg težine pacijenta ako je prošlo više od 8 sati od posljednje potkožne injekcije do napuhavanja balonskog katetera.
Stariji bolesnici bez bubrežnog oštećenja, prilagođavanje doze nije potrebno, osim za terapiju infarkta miokarda s povišenjem ST segmenta.
Preporučena doza za bolesnike s bubrežnom insuficijencijom: kada (s / c) upotreba lijeka u terapeutske svrhe - 1 mg na 1 kg tjelesne težine 1 put dnevno; u liječenju akutnog infarkta miokarda s povišenjem segmenta ST u bolesnika mlađih od 75 godina - jednokratna bolusna intravenska injekcija od 30 mg i supkutana primjena doze brzinom od 1 mg na 1 kg tjelesne težine, nakon čega slijedi supkutana primjena izračunate doze jednom dnevno ; u liječenju akutnog infarkta miokarda s povišenjem segmenta ST u bolesnika starijih od 75 godina - bez primjene IV bolusa, pacijentu se propisuje doza od 1 mg na 1 kg tjelesne težine jednom dnevno. Za svaku od navedenih kategorija bolesnika dopušteno je propisivanje prve s / c injekcije u količini od 100 mg.
Preventivna primjena otopine u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom propisana je s / c u dozi od 20 mg 1 put dnevno.
Nuspojave
- Sa strane sustava koagulacije krvi: vrlo često - hematom, ekhimoza, krvarenje iz nosa, hematurija, gastrointestinalna krvarenja, hematomi rane, trombocitoza u kirurških bolesnika i bolesnika s trombozom dubokih vena sa ili bez tromboembolije; često - krvarenje iz nosa i probavnog trakta, ekhimoza, hematomi, hematurija, hematomi rane u bolesnika s nestabilnom anginom, infarkt miokarda bez Q vala, infarkt miokarda s povišenjem ST segmenta i bolesnici s teškim terapijskim patologijama na odmaranju u krevetu, trombocitoza (u bolesnika s akutni infarkt miokarda s povišenjem segmenta ST), trombocitopenija u bolesnika s prevencijom venske tromboze tijekom operacije, infarkt miokarda s povišenjem segmenta ST i duboka venska tromboza sa ili bez tromboembolije; rijetko - intrakranijalno krvarenje i retroperitonealno krvarenje u bolesnika s dubokom venskom trombozom sa ili bez plućne embolije te kod infarkta miokarda s elevacijom ST elevacije, trombocitopenija - u bolesnika na odmoru u krevetu i u liječenju infarkta miokarda bez Q vala i nestabilne angine ; rijetko - retroperitonealno krvarenje u bolesnika s nestabilnom anginom pektoris, kirurške operacije, infarkt miokarda bez Q vala; vrlo rijetko - imunoalergijska trombocitopenija u akutnom infarktu miokarda s povišenjem ST segmenta; učestalost nepoznata - razvoj kralježničnog ili neuraksijalnog hematoma (u pozadini spinalne / epiduralne anestezije ili spinalne punkcije);
- Iz hematopoetskog sustava: učestalost je nepoznata - hemoragična anemija, imunoalergijska trombocitopenija s trombozom, infarkt organa, ishemija udova, eozinofilija;
- Iz imunološkog sustava: često - alergijske reakcije; rijetko - anafilaktičke i anafilaktoidne reakcije; frekvencija nepoznata - šok;
- Iz živčanog sustava: učestalost je nepoznata - glavobolja;
- Iz jetre i žučnih puteva: vrlo često - povećana aktivnost jetrenih enzima; učestalost nepoznata - hepatocelularno i / ili holestatsko oštećenje jetre;
- Iz mišićno-koštanog sustava: učestalost je nepoznata - osteoporoza (s terapijom duljom od 3 mjeseca);
- Poremećaji kože i potkožnog tkiva: često - eritem, pruritus, urtikarija; rijetko - bulozni dermatitis; učestalost nepoznata - purpura ili eritematozne papule, kožni vaskulitis (na mjestu uboda), alopecija;
- Laboratorijski podaci: rijetko - hiperkalemija;
- Ostalo: često - bol, hematomi, upale, edemi na mjestu injekcije, reakcije preosjetljivosti, krvarenje, stvaranje nakupina; rijetko - iritacija na mjestu ubrizgavanja, nekroza kože na mjestu uboda.
posebne upute
Primjena Clexanea povezana je s visokim rizikom od krvarenja, stoga ga je potrebno dijagnosticirati na vrijeme, odrediti mjesto lokalizacije i poduzeti hitne mjere za zaustavljanje.
Terapeutske doze u starijih bolesnika, posebno starijih od 80 godina, predstavljaju prijetnju krvarenjem, stoga liječenje ove kategorije bolesnika treba provoditi pod strogim nadzorom.
Ako je potrebno istovremeno koristiti natrij enoksaparinin s lijekovima koji utječu na hemostazu, liječenje treba biti popraćeno redovitim praćenjem laboratorijskih indikacija i pažljivim kliničkim promatranjem. U nedostatku specifičnih indikacija, ovu bi kombinaciju trebalo izbjegavati.
U bolesnika s teškim oštećenjem bubrega uvijek treba provoditi prilagodbu doze, uz blaga ili umjerena odstupanja u klirensu kreatinina - potrebno je pažljivo praćenje stanja.
Pacijenti s niskom tjelesnom težinom (žene manje od 45 kg, muškarci - 57 kg) imaju povećani rizik od krvarenja.
Primjena lijeka u pretilih bolesnika povezana je s rizikom od tromboze i embolije..
Enoksaparin natrij može uzrokovati razvoj trombocitopenije, to se obično događa u bolesnika u razdoblju od 5-21 dana primjene, stoga se preporučuje redovito praćenje razine trombocita u krvi u usporedbi s njegovim pokazateljima prije početka liječenja. U slučaju značajnog (za 30-50%) smanjenja razine trombocita, lijek treba otkazati.
Veliki je rizik od razvoja trajne ili nepovratne paralize tijekom razdoblja spinalne ili epiduralne anestezije kada se Clexane koristi u bolesnika u dozi većoj od 40 mg, kada se koriste kateteri koji se nastanjuju nakon operacije, dok se koriste sredstva koja utječu na hemostazu. Vjerojatnost komplikacija veća je u bolesnika s prethodnim operativnim zahvatom ili deformacijom kralježnice, kao i u slučaju ponovljene ili traumatične lumbalne punkcije. Da bi se smanjio rizik od krvarenja, ugradnju i uklanjanje katetera treba izvršiti 10-12 sati nakon posljednje primjene lijeka u dozi preporučenoj za prevenciju duboke venske tromboze. Uvođenje lijeka nakon uklanjanja katetera treba obaviti nakon 2 sata. Ako je nemoguće smanjiti dozu Clexanea, postupak za spinalnu ili epiduralnu anesteziju treba odgoditi.
Ako osjetite bolove u leđima, utrnulost ili slabost donjih ekstremiteta, oslabljene osjetne funkcije, rad mjehura i / ili crijeva, pacijent bi trebao odmah obavijestiti liječnika o pojavi ovih simptoma. Oni su znakovi hematoma leđne moždine i zahtijevaju hitno liječenje..
Ako se promatraju doze propisane za prevenciju tromboembolijskih komplikacija, učinak lijeka ne utječe značajno na agregaciju trombocita, parametre zgrušavanja krvi i vrijeme krvarenja.
S razvojem akutne infekcije i teških reumatskih stanja, primjena enoksaparin natrija opravdana je ako se ove patologije javljaju u pozadini jednog od sljedećih čimbenika rizika za vensku trombozu: kronično zatajenje dišnog sustava, maligne novotvorine, starost preko 75 godina, embolija i tromboza u anamnezi, hormonska terapija, pretilost, zastoj srca.
Clexane ne utječe na sposobnost pacijenta da upravlja vozilima i mehanizmima.
Interakcije s lijekovima
Vjerojatnost krvarenja povećava se istodobnom primjenom Clexane-a s ketorolakom i drugim nesteroidnim protuupalnim lijekovima, salicilatima sistemskog djelovanja, klopidogrelom, tiklopidinom, acetilsalicilnom kiselinom, dekstranom (s molekularnom težinom od 40 kDa), sistemskim glukokortikosteroidima, antikoagonima i drugim trombologitičkim lijekovima antitrombocitna sredstva.
Nemojte izmjenjivati primjenu otopine natrijevog enoksaparina s drugim heparinima male molekularne težine.
Analozi
Analogi Clexane su: Anfibra, Gemapaksan, Clexan 300, Novoparin, Eniksum, Fraxiparin.
Uvjeti skladištenja
Čuvati na tamnom mjestu na temperaturi do 25 ° C. Čuvati izvan dohvata djece.
Clexane ® upute za uporabu
Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet:
Proizvodi:
Sekundarno pakiranje i izdavanje kontrole kvalitete:
Kontakti za upite:
Oblici doziranja
| Clexane ® | reg. Broj: P N014462 / 01 od 18.09.08. - Na neodređeno vrijeme Datum ponovne registracije: 20.06.19
| reg. Broj: P N014462 / 01 od 18.09.08. - Na neodređeno vrijeme Datum ponovne registracije: 20.06.19 |
| reg. Broj: P N014462 / 01 od 18.09.08. - Na neodređeno vrijeme Datum ponovne registracije: 20.06.19 |
| reg. Broj: P N014462 / 01 od 18.09.08. - Na neodređeno vrijeme Datum ponovne registracije: 20.06.19 |
Oblik oslobađanja, pakiranje i sastav lijeka Clexan®
Otopina za injekciju je bistra, bezbojna do blijedožuta.
| 1 štrcaljka | |
| enoksaparin natrij | 20 mg * (2000 anti-Ha IU) |
Otapalo: voda d / i - do 0,2 ml.
0,2 ml - staklene šprice (tip I) (2) - blisteri (1) - pakiranja kartona.
0,2 ml - staklene šprice (tip I) (2) - blisteri (5) - paketi kartona.
0,2 ml - staklene šprice (tip I) sa zaštitnim sustavom igala (2) - blisteri (1) - kartonska pakiranja.
0,2 ml - staklene šprice (tip I) sa zaštitnim sustavom igala (2) - blisteri (5) - pakiranja kartona.
Otopina za injekciju je bistra, bezbojna do blijedožuta.
| 1 štrcaljka | |
| enoksaparin natrij | 40 mg * (4000 anti-Ha IU) |
Otapalo: voda d / i - do 0,4 ml.
0,4 ml - staklene šprice (tip I) (2) - blisteri (1) - pakiranja kartona.
0,4 ml - staklene šprice (tip I) (2) - blisteri (5) - paketi kartona.
0,4 ml - staklene šprice (tip I) sa zaštitnim sustavom igala (2) - žuljevi (1) - kartonska pakiranja.
0,4 ml - staklene šprice (tip I) sa zaštitnim sustavom igala (2) - blisteri (5) - pakiranja kartona.
Otopina za injekciju je bistra, bezbojna do blijedožuta.
| 1 štrcaljka | |
| enoksaparin natrij | 60 mg * (6000 anti-Ha IU) |
Otapalo: voda d / i - do 0,6 ml.
0,6 ml - staklene šprice (tip I) (2) - blisteri (1) - paketi kartona.
0,6 ml - staklene šprice (tip I) (2) - blisteri (5) - paketi kartona.
0,6 ml - staklene šprice (tip I) sa zaštitnim sustavom igala (2) - blisteri (1) - pakiranja kartona.
0,6 ml - staklene šprice (tip I) sa zaštitnim sustavom igala (2) - blisteri (5) - pakiranja kartona.
Otopina za injekciju je bistra, bezbojna do blijedožuta.
| 1 štrcaljka | |
| enoksaparin natrij | 80 mg * (8000 anti-Ha IU) |
Otapalo: voda d / i - do 0,8 ml.
0,8 ml - staklene šprice (tip I) (2) - blisteri (1) - paketi kartona.
0,8 ml - staklene šprice (tip I) (2) - blisteri (5) - paketi kartona.
0,8 ml - staklene šprice (tip I) sa zaštitnim sustavom igala (2) - blisteri (1) - pakiranja kartona.
0,8 ml - staklene šprice (tip I) sa zaštitnim sustavom igala (2) - blisteri (5) - pakiranja kartona.
* težina izračunata na temelju sadržaja upotrijebljenog natrijevog enoksaparina (teoretska aktivnost 100 anti-Xa IU / mg).
farmakološki učinak
Enoxaparin natrij je heparin male molekularne težine s prosječnom molekulskom masom od oko 4500 daltona: manje od 2000 daltona - 68%, više od 8000 daltona - Apsorpcija i distribucija
Apsolutna bioraspoloživost enoksaparin natrija nakon sc primjene, procijenjena na temelju anti-Xa aktivnosti, blizu je 100%.
Prosječna maksimalna aktivnost anti-Xa u krvnoj plazmi opaža se 3-5 sati nakon primjene SC i doseže približno 0,2, 0,4, 1,0 i 1,3 anti-Xa IU / ml nakon jednokratne SC primjene lijeka u dozi od 20 mg, 40 mg, 1 mg / kg i 1,5 mg / kg.
IV bolus primjena lijeka u dozi od 30 mg, popraćena trenutnom SC primjenom lijeka u dozi od 1 mg / kg svakih 12 sati, daje početnu maksimalnu anti-Xa aktivnost na razini od 1,16 IU / ml (n = 16), prosječna izloženost lijeka u krvi je približno 88% ravnotežnog stanja, što se postiže drugog dana terapije.
Nakon ponovljene s / c primjene 40 mg natrijevog enoksaparin-a 1 put / dan i s / c primjene natrijevog enoksaparin-a u dozi od 1,5 mg / kg tjelesne težine 1 put / dan u zdravih dobrovoljaca, C ss se postiže do 2. dana, a AUC je u prosjeku 15% veći nego nakon jedne injekcije.
Nakon ponovljenih subkutanih injekcija natrijevog enoksaparin-a u dnevnoj dozi od 1 mg / kg tjelesne težine 2 puta dnevno, C ss se postiže nakon 3-4 dana, a AUC je u prosjeku 65% veći nego nakon jednokratne primjene, a prosječni C max je odnosno 1,2 IU / ml i 0,52 IU / ml.
Aktivnost anti-IIa u krvnoj plazmi je oko 10 puta niža od aktivnosti anti-Xa. Prosječna maksimalna aktivnost protiv IIa opaža se približno 3-4 sata nakon s / c primjene i doseže 0,13 IU / ml i 0,19 IU / ml nakon ponovljene primjene 1 mg / kg tjelesne težine s dvostrukom dozom i 1,5 mg / kg tjelesne težine s jednom dozom. uvod odnosno.
V anti-Xa aktivnosti natrijevog enoksaparina iznosi približno 4,3 L i približava se BCC.
Metabolizam i izlučivanje
Natrijev enoksaparinin uglavnom se metabolizira u jetri desulfacijom i / ili depolimerizacijom stvaranjem tvari niske molekulske mase s vrlo niskom biološkom aktivnošću.
Enoxaparin natrij je lijek s malim klirensom. Nakon intravenske primjene tijekom 6 sati u dozi od 1,5 mg / kg tjelesne težine, prosječni klirens anti-Xa u krvnoj plazmi je 0,74 l / h.
Povlačenje lijeka je monofazne prirode s T 1/2 oko 5 sati (nakon jedne potkožne injekcije) i oko 7 sati (nakon ponovljene primjene lijeka).
Izlučivanje aktivnih fragmenata lijeka kroz bubrege iznosi približno 10% primijenjene doze, ukupno izlučivanje aktivnih i neaktivnih fragmenata približno 40% primijenjene doze.
Farmakokinetika u posebnim skupinama bolesnika
Stariji bolesnici (stariji od 75 godina): Farmakokinetički profil natrijevog enoksaparin-a ne razlikuje se u starijih bolesnika i mlađih bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom. Međutim, kao rezultat smanjenja bubrežne funkcije s godinama, može doći do usporavanja izlučivanja natrijevog enoksaparin-a u starijih bolesnika..
Disfunkcija jetre: u studiji u kojoj su sudjelovali pacijenti s kasnim stadijima ciroze jetre koji su primali natrij enoksaparin u dozi od 4000 IU (40 mg) 1 put / dan, smanjenje maksimalne aktivnosti anti-Xa povezano je s porastom ozbiljnosti disfunkcije jetre (procijenjeno skala Child-Pugh). Ovo smanjenje uglavnom je bilo posljedica smanjenja razina AT-III uslijed smanjenja sinteze AT-III u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre..
Bubrežna disfunkcija: primijećeno je smanjenje klirensa enoksaparin natrija u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom. Nakon ponovljene subkutane primjene 40 mg natrijevog enoksaparin-a 1 put / dan, dolazi do povećanja aktivnosti anti-Xa, prikazanog AUC-om u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom blage (CC 50-80 ml / min) i umjerene težine (CC 30-50 ml / min). U bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (CC manje od 30 ml / min), AUC u ravnoteži u prosjeku je 65% viši pri ponovljenom supkutanom davanju 40 mg lijeka 1 put / dan.
Hemodijaliza: farmakokinetika natrijevog enoksaparin-a usporediva je s onom u kontrolnoj populaciji nakon pojedinačnih IV injekcija u dozama od 25 IU, 50 IU ili 100 IU / kg (0,25, 0,50 ili 1,0 mg / kg), ali AUC je bio 2 puta veći nego u kontrolnoj skupini populacije.
Tjelesna težina: nakon ponovljenih injekcija sc u dozi od 1,5 mg / kg 1 put / dan, prosječna AUC aktivnosti anti-Xa u ravnoteži je nešto veća u bolesnika s prekomjernom tjelesnom težinom (BMI 30-48 kg / m2) u usporedbi s bolesnicima s normalnom prosječnom tjelesnom težinom, dok se maksimalna anti-Xa aktivnost krvne plazme ne povećava. U bolesnika s prekomjernom tjelesnom težinom s potkožnom primjenom lijeka klirens je nešto manji. Ako ne napravite prilagodbu doze uzimajući u obzir tjelesnu težinu pacijenta, tada će nakon jednokratne injekcije injekcije 40 mg enoxaparin natrij anti-Xa aktivnost biti 52% veća u žena s težinom manjom od 45 kg i 27% viša u muškaraca s manjom težinom 57 kg naspram normalne prosječne tjelesne težine.
Indikacije lijeka Clexan ®
- prevencija venske tromboze i embolije tijekom kirurških intervencija u bolesnika s umjerenim i visokim rizikom, posebno u ortopedskim i općim kirurškim intervencijama, uključujući onkološke;
- prevencija venske tromboze i embolije u bolesnika na odmoru u krevetu zbog akutnih terapijskih bolesti, uključujući akutno zatajenje srca i kronično zatajenje srca u fazi dekompenzacije (NYHA razred III ili IV), respiratornog zatajenja, kao i kod teških infekcija i reumatskih bolesti s povećanim rizik od venske tromboze;
- liječenje duboke venske tromboze sa ili bez plućne embolije, osim u slučajevima plućne embolije koja zahtijeva trombolitičku terapiju ili operativni zahvat;
- prevencija stvaranja tromba u sustavu izvantjelesne cirkulacije tijekom hemodijalize;
- akutni koronarni sindrom:
- liječenje nestabilne angine pektoris i infarkta miokarda bez povišenja ST segmenta u kombinaciji s oralnom primjenom acetilsalicilne kiseline;
- liječenje akutnog infarkta miokarda s elevacijom ST-segmenta u bolesnika na liječenju ili naknadnoj perkutanoj koronarnoj intervenciji (PCI).
| ICD-10 kod | Indikacija |
| I20.0 | Nestabilna angina |
| I21 | Akutni infarkt miokarda |
| I26 | Plućna embolija |
| I74 | Embolija i arterijska tromboza |
| I82 | Embolija i tromboza drugih vena |
Režim doziranja
Lijek se primjenjuje supkutano, osim u posebnim slučajevima (liječenje infarkta miokarda s povišenjem segmenta ST, lijekovi ili perkutana koronarna intervencija i sprječavanje stvaranja tromba u sustavu izvantjelesne cirkulacije tijekom hemodijalize).
Prevencija venske tromboze i embolije tijekom operacije u bolesnika s umjerenim i visokim rizikom
U bolesnika s umjerenim rizikom od tromboze i embolije (na primjer, abdominalna kirurgija), preporučena doza Clexan®-a je 20 mg 1 put dnevno, n / a. Prvu injekciju treba dati 2 sata prije operacije.
Pacijenti s visokim rizikom od tromboze i embolije (na primjer, tijekom ortopedskih operacija, kirurških operacija u onkologiji, bolesnici s dodatnim čimbenicima rizika koji nisu povezani s operacijom, poput urođene ili stečene trombofilije, maligne novotvorine, odmora u krevetu dulje od 3 dana, pretilosti, venskih povijest tromboze, proširene vene donjih ekstremiteta, trudnoća) lijek se preporučuje u dozi od 40 mg 1 put / dan n / a, uz uvođenje prve doze 12 sati prije operacije. Ako je potrebna ranija predoperativna profilaksa (na primjer, u bolesnika s visokim rizikom od tromboze i tromboembolije koji čekaju odgođenu ortopedsku operaciju), zadnju injekciju treba dati 12 sati prije operacije i 12 sati nakon operacije.
Trajanje liječenja Clexanom ® u prosjeku je 7-10 dana. Ako je potrebno, terapija se može nastaviti sve dok postoji rizik od tromboze i embolije i sve dok pacijent ne pređe na ambulantni režim..
U velikim ortopedskim operacijama može biti preporučljivo nastaviti liječenje nakon početne terapije primjenom Clexan®-a u dozi od 40 mg 1 put dnevno 5 tjedana.
Za pacijente s visokim rizikom od venske trombembolije koji su podvrgnuti operaciji, operacijama abdomena i zdjelice zbog karcinoma, bilo bi preporučljivo povećati trajanje primjene Clexan®-a u dozi od 40 mg 1 put dnevno 4 tjedna.
Prevencija venske tromboze i embolije u bolesnika na odmoru u krevetu zbog akutnih terapijskih bolesti
Preporučena doza Clexan®-a je 40 mg 1 puta dnevno, s / c, tijekom 6-14 dana. Terapiju treba nastaviti sve dok pacijent u potpunosti ne pređe na ambulantni režim (najviše 14 dana).
Liječenje duboke venske tromboze sa ili bez plućne tromboembolije
Lijek se primjenjuje supkutano brzinom od 1,5 mg / kg tjelesne težine 1 put / dan ili 1 mg / kg tjelesne težine 2 puta / dan. Režim doziranja treba odabrati liječnik na temelju procjene rizika od tromboembolije i rizika od krvarenja. U bolesnika bez trombemboličkih komplikacija i s malim rizikom od razvoja venske trombembolije, lijek se preporučuje primjenjivati supkutano brzinom od 1,5 mg / kg tjelesne težine 1 puta dnevno. U svih ostalih bolesnika, uključujući bolesnike s pretilošću, simptomatskom plućnom embolijom, karcinomom, ponovljenom venskom tromboembolijom i proksimalnom trombozom (u ilijačnoj veni), lijek se preporučuje koristiti u dozi od 1 mg / kg 2 puta dnevno.
Trajanje liječenja je u prosjeku 10 dana. Neizravnu antikoagulantnu terapiju treba započeti odmah, dok liječenje Clexanom® treba nastaviti sve dok se ne postigne terapijski antikoagulantni učinak (vrijednosti INR trebaju biti 2,0-3,0).
Prevencija stvaranja tromba u sustavu izvantjelesne cirkulacije tijekom hemodijalize
Preporučena doza Clexan®-a iznosi u prosjeku 1 mg / kg tjelesne težine. Ako postoji visok rizik od krvarenja, dozu treba smanjiti na 0,5 mg / kg tjelesne težine dvostrukim vaskularnim pristupom ili na 0,75 mg / kg s jednim vaskularnim pristupom.
U hemodijalizi, Clexan® treba ubrizgati u arterijsko mjesto šanta na početku sesije hemodijalize. Jedna je doza u pravilu dovoljna za 4-satnu sesiju, međutim, ako se pronađu fibrinski prstenovi s duljom hemodijalizom, može se primijeniti dodatni lijek brzinom od 0,5-1 mg / kg tjelesne težine.
Podaci nisu dostupni za bolesnike koji koriste natrij enoksaparin za profilaksu ili liječenje i tijekom sesija hemodijalize.
Liječenje nestabilne angine i infarkta miokarda bez povišenja ST segmenta
Lijek Clexan® daje se brzinom od 1 mg / kg tjelesne težine svakih 12 sati, s / c, uz istodobnu primjenu antitrombocitne terapije. Prosječno trajanje terapije je najmanje 2 dana i nastavlja se sve dok se kliničko stanje pacijenta ne stabilizira. Obično se lijek daje 2 do 8 dana..
Acetilsalicilna kiselina preporučuje se svim bolesnicima bez kontraindikacija, s početnom dozom od 150-300 mg oralno, nakon čega slijedi doza održavanja od 75-325 mg 1 put / dan.
Liječenje akutnog infarkta miokarda s elevacijom ST segmenta, lijekovima ili perkutanom koronarnom intervencijom
Liječenje započinje jednim intravenskim bolusom natrijevog enoksaparin-a u dozi od 30 mg. Neposredno nakon njega, natrijev enoksaparinin daje se supkutano u dozi od 1 mg / kg tjelesne težine. Dalje, lijek se koristi s / c pri 1 mg / kg tjelesne težine svakih 12 sati (maksimalno 100 mg enoksaparin natrija za svaku od prve dvije s / c injekcije, zatim 1 mg / kg tjelesne težine za preostale s / c doze, tj. tj. s tjelesnom težinom većom od 100 kg, pojedinačna doza ne može prelaziti 100 mg). Što je prije moguće nakon otkrivanja akutnog infarkta miokarda s povišenjem segmenta ST, bolesnicima treba istodobno propisati acetilsalicilnu kiselinu, a ako nema kontraindikacija, acetilsalicilnu kiselinu (u dozama od 75-325 mg) treba nastaviti svakodnevno najmanje 30 dana.
Preporučeno trajanje liječenja Clexanom ® je 8 dana ili dok se pacijent ne otpusti iz bolnice (ako je period hospitalizacije kraći od 8 dana).
U kombinaciji s tromboliticima (fibrin-specifičnim i nespecifičnim za fibrin), natrijev enoksaparinat mora se primijeniti unutar 15 minuta prije početka trombolitičke terapije i do 30 minuta nakon nje.
U bolesnika starijih od 75 godina ne koristi se početni IV bolus. Lijek se daje supkutano u dozi od 0,75 mg / kg svakih 12 sati (maksimalno 75 mg enoksaparin natrija za svaku od prve dvije potkožne injekcije, zatim 0,75 mg / kg tjelesne težine za preostale potkožne doze, t.j. tijelo preko 100 kg, pojedinačna doza ne smije prelaziti 75 mg).
U bolesnika koji su podvrgnuti perkutanoj koronarnoj intervenciji, ako je zadnja potkožna injekcija natrijevog enoksaparin-a izvršena manje od 8 sati prije napuhavanja balonskog katetera umetnutog u suženje koronarne arterije, nije potrebna dodatna primjena natrijevog enoksaparin-a. Ako je zadnja SC injekcija natrijevog enoksaparin-a izvršena više od 8 sati prije napuhavanja balonskog katetera, treba izvršiti dodatni IV bolus natrijevog enoksaparin-a u dozi od 0,3 mg / kg.
Značajke primjene lijeka
Napunjena štrcaljka za jednokratnu upotrebu spremna za upotrebu.
Lijek se ne može primijeniti intramuskularno..
Injekcije je poželjno provoditi s pacijentom u ležećem položaju. Kada koristite napunjene šprice od 20 mg i 40 mg, kako bi se izbjegao gubitak lijeka, nije potrebno uklanjati mjehuriće zraka iz šprice prije injekcije. Injekcije treba davati naizmjence u lijevu ili desnu anterolateralnu ili posterolateralnu trbušnu površinu.
Iglu treba umetnuti cijelu dužinu, okomito (ne sa strane), u nabor kože, sakupljati je i držati dok se injekcija ne završi između palca i kažiprsta. Kožni nabor se oslobađa tek nakon završetka injekcije.
Nemojte masirati mjesto injekcije nakon primjene lijeka.
IV bolus
IV bolus natrijevog enoksaparin-a treba dati kroz venski kateter. Enoksaparin natrij se ne smije miješati niti primjenjivati s drugim lijekovima. Kako bi se izbjegla prisutnost tragova drugih lijekova u infuzijskom sustavu i njihova interakcija s natrijevim enoksaparin-om, venski kateter treba isprati dovoljnom količinom 0,9% otopine natrijevog klorida ili 5% otopine dekstroze prije i nakon intravenske bolus primjene natrijevog enoksaparin-a. Enoksaparin natrij može se sigurno primjenjivati s 0,9% otopinom natrijevog klorida i 5% otopinom dekstroze.
Da bi se provela bolus primjena 30 mg enoksaparin natrija u liječenju akutnog infarkta miokarda s povišenjem segmenta ST, višak količine lijeka uklanja se iz staklenih šprica 60 mg, 80 mg i 100 mg tako da u njima ostane samo 30 mg (0,3 ml). Doza od 30 mg može se primijeniti izravno IV.
Za intravensku bolus primjenu enoksaparin natrija kroz venski kateter, napunjene šprice mogu se koristiti za supkutanu primjenu lijeka od 60 mg, 80 mg i 100 mg. Preporuča se koristiti šprice od 60 mg kao to smanjuje količinu lijeka koji se uklanja iz šprice. Šprice od 20 mg se ne koriste jer nemaju dovoljno lijeka za bolusnu primjenu 30 mg natrijevog enoksaparin-a. Šprice 40 mg se ne koriste jer na njima nema podjela i stoga je nemoguće točno izmjeriti količinu od 30 mg.
Da bi se poboljšala točnost dodatnog intravenskog bolus ubrizgavanja malih količina u venski kateter tijekom perkutanih koronarnih intervencija, preporučuje se razrjeđivanje lijeka do koncentracije od 3 mg / ml. Otopinu se preporučuje razrijediti neposredno prije primjene..
Za dobivanje otopine natrijevog enoksaparin-a s koncentracijom od 3 mg / ml pomoću napunjene šprice od 60 mg, preporučuje se upotreba spremnika s infuzijskom otopinom od 50 ml (tj. S 0,9% otopinom natrijevog klorida ili 5% otopinom dekstroze). Iz spremnika s infuzijskom otopinom, pomoću uobičajene štrcaljke, uklanja se i uklanja 30 ml otopine. Natrij enoksaparin (sadržaj šprice za supkutanu primjenu od 60 mg) ubrizgava se u 20 ml otopine za infuziju koja preostaje u spremniku. Sadržaj spremnika s razrijeđenom otopinom natrijevog enoksaparin lagano se pomiješa. Za injekciju se potrebni volumen razrijeđene otopine natrij enoksaparin ekstrahira špricom, koja se izračunava po formuli:
Volumen razrijeđene otopine = težina pacijenta (kg) × 0,1
ili pomoću donje tablice
Količine za injekciju IV nakon razrjeđivanja do koncentracije od 3 mg / ml
| Tjelesna težina pacijenta, kg | Potrebna doza (0,3 mg / kg), mg | Volumen otopine potreban za primjenu, razrijeđen do koncentracije od 3 mg / ml |
| 45 | 13.5 | 4.5 |
| 50 | petnaest | pet |
| 55 | 16.5 | 5.5 |
| 60 | 18 | 6 |
| 65 | 19.5 | 6.5 |
| 70 | 21 | 7 |
| 75 | 22.5 | 7.5 |
| 80 | 24 | osam |
| 85 | 25.5 | 8.5 |
| 90 | 27 | devet |
| 95 | 28.5 | 9.5 |
| 100 | trideset | deset |
| 105 | 31.5 | 10.5 |
| 110 | 33 | jedanaest |
| 115 | 34.5 | 11.5 |
| 120 | 36 | 12 |
| 125 | 37.5 | 12.5 |
| 130 | 39 | 13 |
| 135 | 40.5 | 13.5 |
| 140 | 42 | četrnaest |
| 145 | 43.5 | 14.5 |
| 150 | 45 | petnaest |
Prebacivanje između enoksaparin natrija i oralnih antikoagulansa
Prebacivanje između enoksaparin natrija i antagonista vitamina K (AVK)
Praćenje učinka VKA zahtijeva medicinski nadzor i laboratorijske testove [protrombinsko vrijeme, prikazano kao INR].
Jer potrebno je vrijeme za razvoj maksimalnog učinka VKA, terapiju natrijevim enoksaparinatom treba nastaviti u stalnoj dozi onoliko dugo koliko je potrebno da bi se vrijednosti INR (prema dva uzastopna određivanja) održavale u željenom terapijskom rasponu, ovisno o indikaciji.
Za pacijente koji primaju VKA, prekid liječenja VKA i primjenu prve doze natrijevog enoksaparin-a treba provesti nakon što INR padne ispod terapijskog raspona..
Prebacivanje između natrijevog enoksaparinina i oralnih antikoagulansa s izravnim djelovanjem (POAC)
Otkazivanje enoksaparin natrija i primjena POAC-a trebaju se provesti 0-2 sata prije sljedeće planirane primjene enoksaparin-natrija u skladu s uputama za uporabu oralnih antikoagulansa.
Za pacijente koji primaju POAC, primjenu prve doze natrijevog enoksaparin-a i povlačenje izravnih oralnih antikoagulansa treba provesti u vrijeme koje odgovara sljedećoj planiranoj uporabi POAC-a..
Koristite za spinalnu / epiduralnu anesteziju ili lumbalnu punkciju
Ako se tijekom epiduralne ili spinalne anestezije / analgezije ili lumbalne punkcije koristi antikoagulantna terapija, neophodno je neurološko praćenje zbog rizika od razvoja neuraksijalnih hematoma.
Primjena enoksaparin natrija u profilaktičkim dozama
Umetanje ili uklanjanje katetera treba izvesti najmanje 12 sati nakon zadnje profilaktičke doze injekcije enoksaparin natrija.
Kada upotrebljavate kontinuiranu tehniku, mora biti najmanje 12 sati prije uklanjanja katetera.
U bolesnika s CC 15-30 ml / min treba razmotriti udvostručavanje vremena do uboda ili uvođenja / uklanjanja katetera tijekom najmanje 24 sata.
Prijeoperativna primjena enoksaparin natrija 2 sata prije intervencije u dozi od 20 mg nije kompatibilna s neuraksijalnom anestezijom.
Primjena enoksaparin natrija u terapijskim dozama
Umetanje ili uklanjanje katetera treba izvesti najmanje 24 sata nakon zadnjeg ubrizgavanja terapijske doze natrij enoksaparinina.
Kada se koristi kontinuirana tehnika, mora biti najmanje 24 sata prije uklanjanja katetera.
U bolesnika s CC 15-30 ml / min treba razmotriti udvostručavanje vremena do uboda ili uvođenja / uklanjanja katetera tijekom najmanje 48 sati.
Pacijenti koji primaju enoksaparin natrij u dozama od 0,75 mg / kg ili 1 mg / kg tjelesne težine 2 puta dnevno ne bi smjeli primati drugu dozu lijeka kako bi povećali interval prije ugradnje ili zamjene katetera. Slično tome, treba razmotriti mogućnost odgode primjene sljedeće doze lijeka za najmanje 4 sata, na temelju procjene omjera korist / rizik (rizik od tromboze i krvarenja tijekom postupka, uzimajući u obzir prisutnost čimbenika rizika u bolesnika). U tim se vremenskim točkama i dalje otkriva anti-Xa aktivnost lijeka, a kašnjenja u vremenu ne jamče da se može izbjeći razvoj neuraksijalnog hematoma..
Režim doziranja u posebnim skupinama bolesnika
Djeca i adolescenti mlađi od 18 godina
Sigurnost i djelotvornost natrijevog enoksaparin-a kod djece nisu utvrđeni..
Stariji pacijenti (stariji od 75 godina)
Osim za liječenje infarkta miokarda s elevacijom ST segmenta, za sve ostale indikacije smanjenja doze natrijevog enoksaparin-a u starijih bolesnika u odsutnosti bubrežnog oštećenja, nije potrebno.
Pacijenti s oštećenom bubrežnom funkcijom
Teška disfunkcija bubrega (CC 15-30 ml / min)
Primjena enoksaparin natrija ne preporučuje se u bolesnika s završnom fazom kronične bolesti bubrega (CC Uobičajeni režim doziranja
Kada se lijek koristi u profilaktičke svrhe, preporučuje se korekcija režima doziranja, prikazana u donjoj tablici.
| Redovni režim doziranja | Režim doziranja za ozbiljno zatajenje bubrega |
| 40 mg s / c 1 put / dan | 20 mg s / c 1 put / dan |
| 20 mg s / c 1 put / dan | 20 mg s / c 1 put / dan |
Preporučena prilagodba doze ne odnosi se na hemodijalizu.
Bubrežna disfunkcija blage (CC 50-80 ml / min) i umjerene (CC 30-50 ml / min) težine
Nije potrebno prilagođavanje doze, ali liječnik treba pažljivo nadzirati pacijente.
Pacijenti s oštećenom funkcijom jetre
Zbog nedostatka kliničkih studija, Clexan® treba s oprezom primjenjivati u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre..
Upute za samoinjiciranje lijeka Clexan® (napunjena štrcaljka sa zaštitnim sustavom igala)
1. Operite ruke i područje kože (mjesto ubrizgavanja) gdje ćete ubrizgati lijek sapunom i vodom. Osušite ih.
2. Uđite u ugodan sjedeći ili ležeći položaj i opustite se. Pazite da jasno vidite mjesto na kojem ćete ubrizgati drogu. Optimalna uporaba naslonjača, stolice ili jastuka za potporu.
3. Odaberite mjesto injekcije u desni ili lijevi trbuh. Ovo mjesto treba biti najmanje 5 cm od pupka prema stranama. Ne ubrizgavajte si samo 5 cm od pupka ili oko postojećih ožiljaka ili modrica. Naizmjenična mjesta ubrizgavanja na desnoj i lijevoj strani trbuha, ovisno o mjestu gdje ste prethodno ubrizgavali lijek.
4. Obrišite mjesto uboda tamponom navlaženim alkoholom.
5. Pažljivo uklonite poklopac s igle štrcaljke koja sadrži Clexan ®. Ostavite kapu sa strane. Šprica je unaprijed napunjena i spremna za upotrebu. Nemojte pritiskati klip za izbacivanje mjehurića zraka prije nego što se igla ubaci na mjesto ubrizgavanja. To može dovesti do gubitka lijeka. Nakon uklanjanja poklopca, ne dopustite da igla dodiruje bilo što. To je neophodno za održavanje sterilnosti igle..
6. Držite štrcaljku u ruci kojom pišete dok držite olovku, a drugom rukom lagano stisnite mjesto ubrizganog alkoholom između palca i kažiprsta tako da stvorite nabor kože. Držite nabor kože dok injektirate lijek.
7. Držite štrcaljku tako da je igla okrenuta prema dolje (okomito pod kutom od 90 °). Umetnite iglu do kraja u nabor kože.
8. Pritisnite klip dolje prstom. To će omogućiti ubrizgavanje lijeka u potkožno masno tkivo trbuha. Držite nabor kože dok injektirate lijek.
9. Uklonite iglu povlačenjem natrag bez odstupanja od osi. Sigurnosni mehanizam automatski će zatvoriti iglu. Sada možete prestati držati nabor kože. Sigurnosni sustav koji osigurava pokretanje zaštitnog mehanizma aktivira se tek nakon ubrizgavanja cjelokupnog sadržaja štrcaljke pritiskom na klip po cijeloj duljini.
10. Da biste spriječili modrice, nemojte trljati mjesto injekcije nakon injekcije.
11. Stavite upotrijebljenu sigurnosnu štrcaljku u posudu za oštre predmete. Dobro zatvorite posudu poklopcem i držite je izvan dohvata djece..
Kada koristite lijek, strogo se pridržavajte preporuka predstavljenih u uputama, kao i uputa liječnika ili ljekarnika. Ako imate pitanja, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojava
Ispitivanje nuspojava natrijevog enoksaparin-a provedeno je na više od 15 000 bolesnika koji su sudjelovali u kliničkim ispitivanjima, od čega 1776 bolesnika - u prevenciji venske tromboze i embolije tijekom općih kirurških i ortopedskih operacija; u 1169 bolesnika - u prevenciji venske tromboze i embolije u bolesnika koji su na odmoru u krevetu zbog akutnih terapijskih bolesti; u 559 bolesnika - u liječenju duboke venske tromboze s plućnom embolijom ili bez plućne embolije; u 1578 bolesnika - u liječenju nestabilne angine i infarkta miokarda bez Q vala; u 10176 bolesnika - u liječenju infarkta miokarda s elevacijom ST segmenta.
Način primjene enoksaparin natrija razlikovao se ovisno o indikaciji. Za prevenciju venske tromboze i embolije tijekom općih kirurških i ortopedskih operacija ili kod pacijenata na odmoru u krevetu, primijenjeno je 40 mg sc jednom dnevno. U liječenju duboke venske tromboze sa ili bez plućne embolije, pacijenti su primali natrij enoksaparin u dozi od 1 mg / kg tjelesne težine supkutano svakih 12 sati ili 1,5 mg / kg tjelesne težine supkutano 1 put / dan. U liječenju nestabilne angine pektoris i infarkta miokarda bez Q vala, doza natrijevog enoksaparin-a bila je 1 mg / kg tjelesne težine s / c svakih 12 sati, a u slučaju infarkta miokarda s povišenjem ST segmenta, IV bolus od 30 mg praćen 1 mg / kg tjelesne težine n / c svakih 12 sati.
Incidencija nuspojava određena je u skladu s klasifikacijom SZO: vrlo često (≥1 / 10); često (≥1 / 100 i vaskularni poremećaji
U kliničkim studijama krvarenje je bila najčešća nuspojava. To je uključivalo velika krvarenja, primijećena u 4,2% bolesnika (krvarenje se smatralo velikim ako je bilo popraćeno smanjenjem sadržaja hemoglobina za 2 g / L ili više, bila je potrebna transfuzija 2 ili više doza komponenata krvi, kao i ako je bilo retroperitonealno ili intrakranijalno). Neki od tih slučajeva bili su kobni.
Kao i kod primjene drugih antikoagulansa, i kod primjene enoksaparin natrija može doći do krvarenja, posebno u prisutnosti čimbenika rizika koji pridonose razvoju krvarenja, tijekom invazivnih postupaka ili primjene lijekova koji krše hemostazu.
Kad opisuje krvarenje u nastavku, znak "*" označava sljedeće vrste krvarenja: hematom, ekhimoza (osim onih razvijenih na mjestu injekcije), hematomi rane, hematurija, krvarenje iz nosa, gastrointestinalna krvarenja.
Vrlo često - krvarenje * u prevenciji venske tromboze u kirurških bolesnika i u liječenju duboke venske tromboze sa ili bez plućne embolije.
Često krvarenje * u prevenciji venske tromboze u bolesnika s odmorom u krevetu i u liječenju nestabilne angine, infarkta miokarda koji nije Q val i infarkta miokarda s elevacijom ST elementa.
Manje često - Retroperitonealno krvarenje i intrakranijalno krvarenje u bolesnika liječenih dubokom venskom trombozom sa ili bez plućne embolije, kao i u liječenju infarkta miokarda s povišenjem ST segmenta.
Rijetko, retroperitonealno krvarenje u prevenciji venske tromboze u kirurških bolesnika i u liječenju nestabilne angine pektoris i infarkta miokarda bez Q vala.
Trombocitopenija i trombocitoza
Vrlo često - trombocitoza (broj trombocita u perifernoj krvi veći je od 400 × 10 9 / L) u prevenciji venske tromboze u kirurških bolesnika i liječenju duboke venske tromboze sa ili bez plućne embolije.
Često trombocitoza u bolesnika s akutnim infarktom miokarda s elevacijom ST segmenta.
Trombocitopenija u prevenciji venske tromboze u kirurških bolesnika i u liječenju duboke venske tromboze sa ili bez plućne embolije, kao i kod akutnog infarkta miokarda s elevacijom ST.
Manje često - trombocitopenija u prevenciji venske tromboze u bolesnika na odmoru u krevetu, te u liječenju nestabilne angine pektoris i infarkta miokarda bez Q vala.
Vrlo rijetko - autoimuna trombocitopenija u liječenju bolesnika s akutnim infarktom miokarda s povišenjem ST segmenta.
Ostale klinički značajne nuspojave, bez obzira na indikaciju
Dolje predstavljene nuspojave grupirane su po sistemskim organskim skupinama, dane s naznakom učestalosti pojave gore definirane prema redoslijedu opadajuće ozbiljnosti..
Iz hematopoetskog sustava: često - krvarenje, trombocitopenija, trombocitoza; rijetko - slučajevi razvoja autoimune trombocitopenije s trombozom; u nekim je slučajevima tromboza bila komplicirana razvojem infarkta organa ili ishemije udova.
Iz imunološkog sustava: često - alergijske reakcije.
Iz jetre i žučnog trakta: vrlo često - povećanje aktivnosti jetrenih enzima, uglavnom povećanje aktivnosti transaminaza, više od 3 puta veće od ULN.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva: često - urtikarija, pruritus, eritem; rijetko - bulozni dermatitis.
Opći poremećaji i poremećaji na mjestu uboda: često - hematomi na mjestu ubrizgavanja, bolovi na mjestu uboda, edemi na mjestu ubrizgavanja, krvarenje, reakcije preosjetljivosti, upala, stvaranje brtvi na mjestu ubrizgavanja; rijetko - iritacija na mjestu ubrizgavanja, nekroza kože na mjestu uboda.
Podaci nakon stavljanja na tržište
Sljedeće neželjene reakcije uočene su tijekom postmarketinške primjene lijeka Clexane Postoje spontana izvješća o tim nuspojavama..
Iz imunološkog sustava: rijetko - anafilaktičke / anafilaktoidne reakcije, uključujući šok.
Iz živčanog sustava: često - glavobolja.
Sa strane krvnih žila: rijetko - kada se koristi natrij enoksaparin-a u pozadini spinalne / epiduralne anestezije ili spinalne punkcije, bilo je slučajeva hematoma kralježnice (ili neuraksijalnog hematoma). Te su reakcije dovele do razvoja neuroloških poremećaja različite težine, uključujući trajnu ili nepovratnu paralizu..
Iz hematopoetskog sustava: često - hemoragična anemija; rijetko - eozinofilija.
Na dijelu kože i potkožnog tkiva: rijetko - alopecija; kožni vaskulitis, nekroza kože, kojoj obično prethodi purpura ili eritematozne papule (infiltrirane i bolne) na mjestu uboda. U tim slučajevima treba prekinuti terapiju Clexanom®.
Moguće je stvaranje čvrstih upalnih čvorova-infiltrata na mjestu ubrizgavanja lijeka koji nestaju nakon nekoliko dana i nisu osnova za prekid lijeka.
Iz jetre i žučnih puteva: rijetko - oštećenje hepatocelularne jetre; rijetko - holestatska oštećenja jetre.
Iz mišićno-koštanog sustava: rijetko - osteoporoza s produljenom terapijom (više od 3 mjeseca).
Laboratorijski i instrumentalni podaci: rijetko - hiperkalemija.
Kontraindikacije za uporabu
- preosjetljivost na enoksaparin, heparin i njegove derivate, uključujući ostale heparine male molekularne težine;
- aktivno klinički značajno krvarenje, kao i stanja i bolesti kod kojih postoji visok rizik od krvarenja, uključujući nedavni hemoragijski moždani udar, akutni gastrointestinalni čir, prisutnost zloćudne novotvorine s velikim rizikom od krvarenja, nedavne operacije na mozgu i leđnoj moždini, oftalmološke kirurgije, poznate ili sumnja na prisutnost varikoze jednjaka, arteriovenske malformacije, vaskularne aneurizme, vaskularne anomalije leđne moždine i mozga;
- kralježnična ili epiduralna anestezija ili lokoregionalna anestezija kada se enoksaparin natrij koristio za liječenje u prethodna 24 sata;
- trombocitopenija inducirana heparinom (u povijesti) u zadnjih 100 dana ili prisutnost cirkulirajućih antitrombocitnih antitijela u krvi;
- starost do 18 godina, jer djelotvornost i sigurnost kod ove kategorije bolesnika nisu utvrđeni.
Uvjeti u kojima postoji potencijalni rizik od krvarenja:
- poremećaji hemostaze (uključujući hemofiliju, trombocitopeniju, hipokoagulaciju, von Willebrandovu bolest), teški vaskulitis;
- anamneza čira na želucu ili dvanaesniku ili drugih erozivnih i ulcerativnih lezija gastrointestinalnog trakta;
- nedavni ishemijski moždani udar;
- nekontrolirana teška arterijska hipertenzija;
- dijabetička ili hemoragična retinopatija;
- teški dijabetes melitus;
- nedavna ili sumnja na neurološku ili oftalmološku operaciju;
- kralježnična ili epiduralna anestezija (potencijalni rizik od hematoma), lumbalna punkcija (nedavno prenesena);
- nedavni porod;
- bakterijski endokarditis (akutni ili subakutni);
- perikarditis ili perikardijalni izljev;
- oštećenje bubrega i / ili jetre;
- intrauterina kontracepcija (IUD);
- teška trauma (posebno središnjeg živčanog sustava), otvorene rane na velikim površinama;
- istodobna primjena lijekova koji utječu na sustav hemostaze;
- trombocitopenija izazvana heparinom bez anamneze cirkulirajućih antitijela (> 100 dana).
Tvrtka nema podatke o kliničkoj primjeni Clexan®-a za sljedeće bolesti: aktivna tuberkuloza, terapija zračenjem (nedavno preneseno).
Primjena tijekom trudnoće i dojenja
Nema dokaza da natrijev enoksaparinin prelazi placentnu barijeru tijekom trudnoće. Jer ne postoje adekvatne i dobro kontrolirane studije s sudjelovanjem trudnica, a studije na životinjama ne predviđaju uvijek odgovor na primjenu enoksaparin natrija tijekom trudnoće kod ljudi, lijek treba koristiti tijekom trudnoće samo u iznimnim slučajevima kada postoji hitna potreba za njegovom primjenom, utvrdio liječnik.
Preporučuje se praćenje stanja pacijenta zbog znakova krvarenja ili pretjerane antikoagulacije, bolesnike treba upozoriti na rizik od krvarenja.
Nema dokaza o povećanom riziku od krvarenja, trombocitopenije ili osteoporoze u trudnica, osim u bolesnika s umjetnim srčanim zaliscima.
Kada se planira epiduralna anestezija, preporučuje se prekid primjene natrijevog enoksaparina prije izvođenja.
Trudnice s mehaničkim umjetnim srčanim zaliscima. Primjena enoksaparin natrija za prevenciju stvaranja tromba u trudnica s mehaničkim umjetnim srčanim zaliscima nije adekvatno proučena. U kliničkoj studiji u kojoj su sudjelovale trudnice s mehaničkim umjetnim srčanim zaliscima koji koriste natrij enoksaparinin u dozi od 1 mg / kg tjelesne težine 2 puta dnevno kako bi se smanjio rizik od tromboze i embolije, u 2 od 8 žena stvorili su se krvni ugrušci, što je dovelo do začepljenja srčanih zalistaka i do smrti majke i fetusa.
Postoje izolirana izvješća o stavljanju tromboze srčanih zalistaka u trudnica s mehaničkim umjetnim zaliscima srca tretiranim enoksaparinom kako bi se spriječilo stvaranje tromba.
Trudnice s mehaničkim umjetnim srčanim zaliscima mogu imati povećani rizik od tromboze i embolije.
Razdoblje dojenja
Nije poznato da li se nepromijenjeni enoksaparin natrij izlučuje u majčino mlijeko. Apsorpcija enoksaparin natrija u gastrointestinalnom traktu u novorođenčeta je malo vjerojatna. Međutim, iz predostrožnosti, dojiljama koje se liječe lijekom Clexan® treba savjetovati da prekinu dojenje..
Zahtjev za kršenje funkcije jetre
Primjena za oštećenu bubrežnu funkciju
Primjena u djece
Primjena u starijih bolesnika
Osim za liječenje infarkta miokarda s elevacijom ST segmenta, za sve ostale indikacije smanjenja doze natrijevog enoksaparin-a u starijih bolesnika u odsutnosti bubrežnog oštećenja, nije potrebno.
posebne upute
Heparini male molekulske mase nisu zamjenjivi jer razlikuju se u proizvodnom procesu, molekularnoj težini, specifičnoj anti-Xa aktivnosti, doznim jedinicama i režimu doziranja, što je povezano s razlikama u njihovoj farmakokinetičkoj i biološkoj aktivnosti (antitrombinska aktivnost i interakcija s trombocitima). Stoga je potrebno strogo slijediti preporuke za uporabu za svaki lijek koji pripada klasi heparina niske molekularne težine..
Kao i kod primjene drugih antikoagulansa, i kod upotrebe Clexan® moguće je krvarenje bilo koje lokalizacije. Kad se razvije krvarenje, potrebno je pronaći njegov izvor i provesti odgovarajući tretman..
Enoksaparinnatrij, kao i druge antikoagulanse, treba koristiti s oprezom u uvjetima s povećanim rizikom od krvarenja, kao što su:
- poremećaji hemostaze;
- anamneza peptičnog čira;
- nedavni ishemijski moždani udar;
- teška arterijska hipertenzija;
- dijabetička retinopatija;
- neurokirurška ili oftalmološka kirurgija;
- istodobna primjena lijekova koji utječu na hemostazu.
Krvarenje u starijih bolesnika
Tijekom primjene natrijevog enoksaparinina u profilaktičkim dozama u starijih bolesnika nije došlo do povećanja rizika od krvarenja..
Kada se lijek koristi u terapijskim dozama u starijih bolesnika (posebno u dobi od 80 godina i više), povećan je rizik od krvarenja. Preporučuje se pažljivo praćenje takvih bolesnika..
Istodobna primjena drugih lijekova koji utječu na hemostazu
Primjena lijekova koji utječu na hemostazu (salicilati sistemskog djelovanja, uključujući acetilsalicilnu kiselinu u dozama koje djeluju protuupalno, NSAR, uključujući ketorolak, druge trombolitike (alteplaza, reteplaza, streptokinaza, tenekteplaza, urokinaza)) treba otkazati prije početka liječenja enoksaparin natrij, osim kada je nužna njihova primjena. Ako se pokaže njihova istodobna primjena s natrijevim enoksaparin-om, tada treba provesti pažljivo kliničko promatranje i praćenje odgovarajućih laboratorijskih parametara.
U bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom postoji rizik od krvarenja kao rezultat povećane sistemske izloženosti natrij enoksaparin.
U bolesnika s ozbiljno oštećenom bubrežnom funkcijom (CC 15-30 ml / min) značajno se povećava izloženost natrijevom enoksaparinu, stoga se preporučuje prilagodba doze i za profilaktičku i za terapijsku primjenu lijeka. Iako prilagodba doze nije potrebna u bolesnika s blagim oštećenjem bubrega (CC 30-50 ml / min) i umjerenom težinom (CC 50-80 ml / min), preporučuje se pažljivo praćenje stanja takvih bolesnika, a razmotriti i biološko praćenje s mjerenjem aktivnosti anti-Xa. Primjena enoksaparin natrija ne preporučuje se u bolesnika s završnom fazom kronične bolesti bubrega (CC Niska tjelesna težina
Povećana je izloženost enoksaparin natrijumu s njegovom profilaktičkom primjenom kod žena težih ispod 45 kg i kod muškaraca težih od 57 kg, što može dovesti do povećanog rizika od krvarenja. Preporučuje se pažljivo praćenje takvih bolesnika..
Pretili pacijenti
Pretile osobe imaju povećani rizik od razvoja tromboze i embolije. Sigurnost i djelotvornost profilaktičkih doza enoksaparina u pretilih bolesnika (BMI> 30 kg / m 2) nisu u potpunosti utvrđeni i nema općeg mišljenja o prilagodbi doze. Preporučuje se praćenje stanja pacijenta za razvoj simptoma i znakova tromboze i embolije.
Kontrola broja trombocita u perifernoj krvi
Rizik od nastanka antitijela posredovane trombocitopenije izazvane heparinom (HIT) također postoji uz upotrebu heparina niske molekularne težine, dok je taj rizik veći kod pacijenata koji su podvrgnuti operaciji srca i bolesnika s karcinomom. Ako se razvije trombocitopenija, obično se otkriva između 5 i 21 dana nakon početka terapije natrijevim enoksaparin. S tim u vezi, preporučuje se redovito nadzirati broj trombocita u perifernoj krvi prije početka liječenja natrijevim enoksaparinatom i tijekom njegove primjene. Broj trombocita u krvi treba odrediti u prisutnosti simptoma koji upućuju na HIT (nova epizoda arterijskih i / ili venskih tromboembolijskih komplikacija, bolne kožne lezije na mjestu injekcije, alergijska ili anafilaktička reakcija tijekom liječenja). Ako se pojave ovi simptomi, trebali biste obavijestiti svog liječnika..
U prisutnosti potvrđenog značajnog smanjenja broja trombocita (za 30-50% u usporedbi s osnovnom linijom), potrebno je odmah prekinuti primjenu natrijevog enoksaparina i prebaciti pacijenta na drugu antikoagulantnu terapiju bez upotrebe heparina.
Opisani su slučajevi pojave neuraksijalnih hematoma uz primjenu enoksaparin natrija tijekom provođenja spinalne / epiduralne anestezije s razvojem dugotrajne ili nepovratne paralize. Rizik od ovih događaja smanjuje se kada se lijek koristi u dozi od 40 mg ili manje. Rizik se povećava upotrebom enoksaparin natrija u većim dozama, kao i upotrebom stalnih katetera nakon operacije ili istodobnom primjenom dodatnih lijekova koji utječu na hemostazu, poput NSAID-a. Rizik se također povećava traumatičnom ili ponovljenom lumbalnom punkcijom, ili u bolesnika s anamnezom prethodnih operacija kralježnice ili deformacije kralježnice.
Kako bi se smanjio mogući rizik od krvarenja povezanih s primjenom enoksaparin natrija i epiduralnom ili spinalnom anestezijom / analgezijom, potrebno je uzeti u obzir farmakokinetički profil lijeka. Umetanje ili uklanjanje katetera najbolje je učiniti kada je antikoagulantni učinak natrijevog enoksaparin-a nizak, ali točno vrijeme za postizanje dovoljnog smanjenja antikoagulacijskog učinka u različitih bolesnika nije poznato. Dodatno treba uzeti u obzir da se u bolesnika s CC 15-30 ml / min izlučivanje natrij enoksaparin-a usporava.
Ako se, prema uputama liječnika, koristi antikoagulantna terapija tijekom epiduralne / spinalne anestezije ili lumbalne punkcije, potrebno je stalno praćenje bolesnika kako bi se otkrili bilo koji neurološki simptomi, poput bolova u leđima, oštećenja senzornih i motoričkih funkcija (utrnulost ili slabost donjih ekstremiteta), oslabljena funkcija crijeva i / ili mjehura. Pacijent mora biti upućen da odmah obavijesti liječnika ako se pojave gore navedeni simptomi. Ako se sumnja na simptome karakteristične za hematom leđne moždine, nužna je hitna dijagnoza i liječenje, uključujući, ako je potrebno, dekompresiju leđne moždine.
Primjena enoksaparin natrija u bolesnika s anamnezom indikacija prisutnosti heparinom inducirane trombocitopenije u zadnjih 100 dana ili u prisutnosti protutijela u cirkulaciji je kontraindicirana. Cirkulirajuća antitijela mogu trajati nekoliko godina.
Natrij enoksaparin treba koristiti izuzetno oprezno u bolesnika s anamnezom (više od 100 dana) trombocitopenije izazvane heparinom bez protutijela u cirkulaciji. Odluka o korištenju enoksaparin natrija u ovoj situaciji trebala bi se donijeti tek nakon procjene omjera koristi i rizika i u odsutnosti alternativne terapije bez heparina (bez heparina).
Perkutana koronarna angioplastika
Kako bi se smanjio rizik od krvarenja povezanih s invazivnom vaskularnom instrumentalnom manipulacijom u liječenju nestabilne angine pektoris i infarkta miokarda bez Q vala i akutnog infarkta miokarda s povišenjem ST segmenta, ove postupke treba provoditi u intervalima između primjene lijeka. To je neophodno za postizanje hemostaze na mjestu uvođenja katetera nakon perkutane koronarne intervencije. Kada koristite uređaj za zatvaranje, omotač femoralne arterije može se odmah ukloniti. Kada se koristi ručna (ručna) kompresija, uvodnik femoralne arterije treba ukloniti 6 sati nakon posljednje intravenske ili potkožne injekcije natrijevog enoksaparin-a. Ako se liječenje natrijevim enoksaparinatom nastavi, sljedeću dozu treba primijeniti najranije 6-8 sati nakon uklanjanja uvodnika femoralne arterije. Potrebno je nadzirati mjesto uvođenja uvodnika kako bi se pravovremeno prepoznali znakovi krvarenja i stvaranja hematoma.
Pacijenti s mehaničkim umjetnim srčanim zaliscima
Primjena natrijevog enoksaparin-a za prevenciju stvaranja tromba u bolesnika s mehaničkim umjetnim srčanim zaliscima nije dovoljno proučena. Postoje izolirana izvješća o razvoju tromboze srčanih zalistaka u bolesnika s mehaničkim umjetnim srčanim zaliscima tijekom terapije natrijevim enoksaparinom kako bi se spriječilo stvaranje tromba. Zbog nedostatka kliničkih podataka i prisutnosti dvosmislenih čimbenika, uključujući osnovnu bolest, teško je procijeniti takva izvješća..
Nekroza kože / kožni vaskulitis
Izvješteno je o razvoju nekroze kože i kožnog vaskulitisa uz upotrebu heparina niske molekularne težine. Ako se razvije nekroza kože / kožni vaskulitis, lijek treba prekinuti.
Akutni infektivni endokarditis
Primjena heparina ne preporučuje se u bolesnika s akutnim infektivnim endokarditisom zbog rizika od hemoragijskog moždanog udara. Ako se uporaba lijeka smatra prijeko potrebnom, odluku treba donijeti tek nakon pažljive pojedinačne procjene ravnoteže koristi i rizika..
U dozama koje se koriste za prevenciju tromboembolijskih komplikacija, Clexan® ne utječe značajno na vrijeme krvarenja i parametre koagulacije krvi, kao ni na agregaciju trombocita ili njihovo vezanje na fibrinogen.
Povećanjem doze APTT i aktivirano vrijeme zgrušavanja krvi mogu se produljiti. Povećanje APTT-a i aktivirano vrijeme zgrušavanja nisu u izravnoj linearnoj vezi s povećanjem antikoagulantne aktivnosti lijeka, pa ih nema potrebe nadzirati..
Heparini mogu suzbiti izlučivanje aldosterona nadbubrežnom žlijezdom, što dovodi do razvoja hiperkalemije, posebno u bolesnika s dijabetesom melitusom, kroničnim zatajenjem bubrega, koji prethodi metaboličkoj acidozi, uzimanjem lijekova koji povećavaju razinu kalija. Potrebno je redovito kontrolirati kalij u plazmi, posebno u rizičnih bolesnika.
Prevencija venske tromboze i embolije u bolesnika s akutnim terapijskim bolestima koji su na odmoru u krevetu
U slučaju razvoja akutne infekcije, akutnih reumatskih stanja, profilaktička primjena natrijevog enoksaparin-a opravdana je samo ako su gore navedena stanja kombinirana s jednim od sljedećih čimbenika rizika za vensku trombozu:
- stariji od 75 godina;
- maligne novotvorine;
- povijest tromboze i embolije;
- pretilost;
- hormonska terapija;
- zastoj srca;
- kronično zatajenje dišnog sustava.
Disfunkcija jetre
Natrij enoxaparin treba s oprezom primjenjivati u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre zbog povećanog rizika od krvarenja. Prilagođavanje doze na temelju praćenja aktivnosti anti-Xa u bolesnika s cirozom nije pouzdano i ne preporučuje se.
Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i mehanizmima
Lijek Clexan ® ne utječe na sposobnost upravljanja vozilima i mehanizmima.
Predozirati
Simptomi: slučajno predoziranje Clexan®-om kada se daje intravenozno, ekstrakorporalno ili supkutano može dovesti do hemoragičnih komplikacija. Kada se uzima oralno, čak i u velikim dozama, apsorpcija lijeka je malo vjerojatna.
Liječenje: Antikoagulantni učinci mogu se uglavnom neutralizirati sporim IV ubrizgavanjem protamin sulfata, čija doza ovisi o dozi primijenjenog lijeka. Jedan mg (1 mg) protamin sulfata neutralizira antikoagulacijski učinak jednog mg (1 mg) kleksana ako je natrij enoksaparinat davan najviše 8 sati prije primjene protamina. 0,5 mg protamina neutralizira antikoagulacijski učinak 1 mg lijeka ako je prošlo više od 8 sati od primjene potonjeg ili ako je potrebna druga doza protamina. Ako nakon primjene natrijevog enoksaparin-a protekne 12 sati ili više, primjena protamina nije potrebna. Međutim, čak i uz uvođenje velikih doza protamin sulfata, anti-Xa aktivnost Clexan®-a nije u potpunosti neutralizirana (maksimalno za 60%).
Interakcije s lijekovima
Clexan ® se ne smije miješati s drugim lijekovima.
Lijekove koji utječu na hemostazu (salicilati sistemskog djelovanja, acetilsalicilna kiselina u dozama koje djeluju protuupalno, NSAR, uključujući ketorolak, druge trombolitike (alteplaza, reteplaza, streptokinaza, tenekteplaza, urokinaza) preporučuje se otkazivanje prije početka terapije natrijevim enoksaparinom. Ako je potrebno, istodobna primjena s natrijevim enoksaparinatom, potreban je oprez i pažljivo kliničko promatranje i praćenje odgovarajućih laboratorijskih parametara.
Kombinacije koje zahtijevaju oprez
Ostali lijekovi koji utječu na hemostazu, kao što su:
- inhibitori agregacije trombocita, uključujući acetilsalicilnu kiselinu u dozama koje imaju antiagregacijske učinke (kardioprotekcija), klopidogrel, tiklopidin i antagonisti glikoproteina IIb / IIIa, prikazani u akutnom koronarnom sindromu zbog povećanog rizika od krvarenja;
- dekstran molekulske mase 40 kDa;
- sustavni GCS.
Lijekovi koji povećavaju kalij
Uz istodobnu uporabu s lijekovima koji povećavaju kalij u serumu, treba provesti kliničku i laboratorijsku kontrolu.
Uvjeti skladištenja lijeka Clexan ®
Lijek treba čuvati izvan dohvata djece na temperaturi koja ne prelazi 25 ° C.