VARFARIN NIKOMED
Warfarin Nycomed: upute za uporabu i pregledi
Latinski naziv: Warfarin Nycomed
ATX kod: B01AA03
Aktivni sastojak: varfarin (Warfarin)
Proizvođač: Takeda Pharma Sp. zoološki vrt. (Takeda Pharma, Sp.z.o.o.) (Poljska)
Opis i ažuriranje fotografije: 07.11.2019
Cijene u ljekarnama: od 90 rubalja.
Warfarin Nycomed - neizravni antikoagulant za oralnu primjenu.
Oblik i sastav izdanja
Oblik doziranja - tablete: svijetloplave, okrugle bikonveksne, s linijom u obliku križa (50 ili 100 tableta u plastičnim bocama, smještene u kartonsku kutiju ili bez nje. Kartonska kutija sadrži i upute za uporabu Warfarina Nycomeda).
Sastav 1 tablete:
- aktivna tvar: natrij varfarin - 2,5 mg;
- pomoćne komponente: povidon 30 - 1 mg; laktoza - 50 mg; kukuruzni škrob - 34,6 mg; indigo karmin - 0,006 4 mg; kalcij hidrogenfosfat dihidrat - 32,2 mg; magnezijev stearat - 0,6 mg.
Farmakološka svojstva
Farmakodinamika
Varfarin natrij - djelatna tvar Warfarin Nycomeda, neizravni je antikoagulant. Njegov je učinak usmjeren na blokiranje biosinteze čimbenika koagulacije krvi ovisnih o vitaminu K u jetri, naime II, VII, IX i X. Kao rezultat, koncentracija tih komponenata u krvi se smanjuje i, kao rezultat, proces koagulacije krvi usporava.
Početak antikoagulacijskog učinka natrijevog varfarina zabilježen je nakon 36–72 sata, maksimalni učinak opažen je nakon 5-7 dana svakodnevne uporabe Warfarin Nycomeda. Aktivnost faktora zgrušavanja krvi ovisnih o vitaminu K obnavlja se u roku od 4-5 dana nakon prekida terapije.
Farmakokinetika
Varfarin natrij se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Veže se na proteine krvne plazme na razini od 97-99%.
Metabolizam se javlja u jetri. Varfarin je racemična smjesa, s metabolizmom R- i S-izomera (desni, odnosno levo-vrtljivi) koji se provodi na različite načine. Oba izomera pretvaraju se u dva glavna metabolita. Za R-enantiomer varfarina glavni su katalizatori metabolizma enzimi CYP1A2 i CYP3A4, za S-enantiomer - CYP2C9. S-enantiomer, u usporedbi s R-enantiomerom, ima veću antikoagulantnu aktivnost (približno 2-5 puta), ali T1/2 (poluvrijeme) potonjeg je veći. Pacijenti s polimorfizmima enzima CYP2C9, uključujući alele CYP2C9 * 2 i CYP2C9 * 3, mogu imati povećanu osjetljivost na varfarin, kao i povećani rizik od krvarenja.
Izlučivanje varfarina provodi se žučom u obliku neaktivnih metabolita, koji se resorbiraju u gastrointestinalnom traktu i izlučuju mokraćom. T1/2 je u rasponu od 20-60 sati (S-enantiomer - 21-43 sata, R-enantiomer - 37-89 sati).
Indikacije za uporabu
- tromboza i embolija krvnih žila: akutna / rekurentna venska tromboza, plućna embolija (liječenje i prevencija);
- infarkt miokarda (sekundarna prevencija);
- trombemboličke komplikacije nakon infarkta miokarda (prevencija);
- trombemboličke komplikacije povezane s atrijalnom fibrilacijom, lezijama srčanih zalistaka, kao i primjena u bolesnika s protetskim srčanim zaliscima (prevencija);
- privremeni ishemijski napadi i moždani udar (liječenje i prevencija);
- postoperativna tromboza (prevencija).
Kontraindikacije
- teška bolest jetre i bubrega;
- akutno krvarenje;
- akutni sindrom diseminirane intravaskularne koagulacije;
- trombocitopenija;
- nedostatak proteina C i S;
- prisutnost visokog rizika od krvarenja, uključujući bakterijski endokarditis, hemoragične poremećaje, proširene vene jednjaka, malignu arterijsku hipertenziju, intrakranijalno krvarenje, hemoragijski moždani udar, arterijsku aneurizmu, čir na želucu i dvanaesniku, lumbalna punkcija, teške) rane ;
- I tromjesečje i zadnja 4 tjedna trudnoće;
- individualna netolerancija na komponente Warfarin Nycomeda.
Warfarin Nycomed, upute za uporabu: način i doziranje
Warfarin Nycomed namijenjen je oralnoj primjeni. Lijek treba uzimati istovremeno 1 put dnevno. Trajanje tečaja određuje se pojedinačno, ovisno o kliničkom stanju pacijenta. Liječenje se može prekinuti bez postupnog smanjenja doze.
Prije početka liječenja određuje se MHO (Međunarodni normalizirani omjer). Tada se laboratorijska kontrola provodi redovito 1 puta u 4-8 tjedana.
Ako se varfarin prethodno nije koristio, početna dnevna doza koja se koristi 4 dana je 5 mg. Peti dan liječenja potrebno je odrediti MHO i na temelju njegove vrijednosti odabrati dozu održavanja. Obično je u rasponu od 2,5 do 7,5 mg.
Preporučena početna doza za pacijente koji su prethodno koristili varfarin dvostruko je veća od doze poznate doze održavanja Warfarina Nycomeda i uzima se prva dva dana. Od trećeg dana liječenje se nastavlja u poznatoj dozi održavanja. Peti dan terapije kontrolira se MHO, nakon čega će možda trebati prilagoditi režim doziranja.
U liječenju i prevenciji embolije plućne arterije, venske tromboze, fibrilacije atrija, proširene kardiomiopatije, kompliciranih bolesti srčanih zalistaka, u slučaju zamjene srčanih zalistaka bioprotezama, preporučuje se održavanje MHO indeksa od 2 do 3. Preporučuju se veće vrijednosti MHO (2,5-3,5). s kompliciranim akutnim infarktom miokarda i protetikom srčanih zalistaka mehaničkim protezama.
U djece su podaci o primjeni varfarina ograničeni. Odluku o propisivanju lijeka treba donijeti iskusni stručnjak. Tipično je početna dnevna doza 0,1 ili 0,2 mg / kg s oštećenom funkcijom jetre, odnosno njihovom odsutnošću. Doza održavanja prilagođava se prema vrijednosti MHO. Preporučene razine MHO u djece jednake su kao u odraslih. Terapija se provodi pod liječničkim nadzorom.
Prvog dana djeci s INR-om 1–1,3 dodijeljena je početna doza Warfarin Nycomed 0,2 mg / kg. Zatim, tijekom tri dana, doza se određuje prema vrijednosti INR (u% od doze):
- INR 1-1,3: 100%;
- 1,4–3 INR: 50%;
- 3,1-3,5 INR: 25%.
Ako je vrijednost pokazatelja> 3,5, morate prestati uzimati Warfarin Nycomed. Nakon što dosegnete INR od 3,5, morate prestati uzimati Warfarin Nycomed. Nakon postizanja INR 4: u roku od 5 dana;
Navečer prije operacije treba odrediti MHO; ako je INR> 1,8, vitamin K daje se intravenozno ili oralno1 u dozi od 0,5-1 mg.
Ako postoji visok rizik od tromboze, heparin niske molekularne težine ubrizgava se supkutano za profilaksu. Nakon operacije, terapija se nastavlja 5-7 dana, zajedno s istodobnom ponovnom primjenom varfarina.
Nakon malih operacija, varfarin se nastavlja s uobičajenom dozom održavanja istog dana navečer, nakon većih operacija - onoga dana kada pacijent počinje primati enteralnu prehranu.
Nuspojave
U pozadini primjene Warfarina Nycomeda mogu se razviti sljedeći neželjeni učinci (> 10% - vrlo često;> 1% i 0,1% i 0,01% i 9: uzimanje Warfarina Nycomeda se otkazuje, 3-5 mg vitamina K propisuje se oralno.
Otkazivanje lijeka indicirano je u sljedećim slučajevima (ovisno o razini INR):
- INR 5-9 - planira se operacija: zaustavlja se uzimanje Warfarina Nycomeda i vitamin K se propisuje oralno u dozi od 2-4 mg (24 sata prije planirane operacije);
- INR> 20 ili ozbiljno krvarenje: Dajte 10 mg vitamina K laganom intravenskom infuzijom, transfuzijom koncentrata protrombinskog kompleksa, cjelovite krvi ili svježe smrznute plazme. Ako je potrebno, ponovno ubrizgajte vitamin K svakih 12 sati.
T1/2 varfarin je 20-60 sati, stoga je nakon terapije potrebno dugotrajno praćenje stanja pacijenta.
posebne upute
Strogo pridržavanje pacijenata koji primaju propisanu dozu Warfarin Nycomeda preduvjet je za terapiju. Neki pacijenti (npr. Oni s demencijom, alkoholizmom) možda se neće moći pridržavati propisanog režima doziranja.
Hipertireoza, alkoholizam s popratnim oštećenjem jetre, vrućica, dekompenzirano zatajenje srca mogu pojačati učinak varfarina. U bolesnika s hipotireozom učinak varfarina može biti smanjen.
S nefrotskim sindromom ili zatajenjem bubrega, razina frakcije slobodnog varfarina u krvi u plazmi se povećava, što, ovisno o popratnim bolestima, može pojačati ili smanjiti učinak. U bolesnika s umjerenim oštećenjem jetre opaža se pojačani učinak Warfarina Nycomeda. U prisutnosti bilo kojeg od gore navedenih uvjeta, vrijednost MHO mora se pažljivo pratiti.
Tijekom terapije preporučuje se uzimanje paracetamola, opijata ili tramadola kao sredstava za ublažavanje boli..
Pacijenti s mutacijom gena koji kodira enzim CYP2C9 imaju duži T1/2 varfarin. U takvim se slučajevima, kako bi se smanjio rizik od krvarenja, Warfarin Nycomed koristi u smanjenim dozama..
Warfarin Nycomed sadrži laktozu, stoga se, uz rijetku nasljednu intoleranciju na galaktozu, nedostatak laktaze, sindrom malapsorpcije glukoze i galaktoze, lijek ne smije koristiti.
Ako je potreban brzi antitrombotički učinak, preporuča se započeti liječenje heparinom. Zatim se 5-7 dana provodi kombinirana terapija heparinom i varfarinom dok se ciljna vrijednost MHO ne postigne i održava 2 dana.
Ako je protein C nedovoljan, postoji mogućnost razvoja nekroze kože bez upotrebe udarne doze varfarina. U tom slučaju liječenje treba započeti bez pune doze varfarina, čak i s heparinom. Pacijenti s nedostatkom proteina S također mogu imati ovaj rizik, pa se stoga preporučuje sporije započinjanje primjene Warfarin Nycomeda..
U bolesnika s individualnom rezistencijom na varfarin (javlja se u rijetkim slučajevima), za postizanje terapijskog učinka mogu biti potrebne 5–20 doza punjenja varfarina. Ako je terapija neučinkovita, treba razmotriti i druge moguće uzroke, uključujući laboratorijske pogreške, neadekvatan unos prehrane i istodobnu uporabu s drugim lijekovima..
U starijih bolesnika mora se uzeti u obzir smanjenje sinteze faktora zgrušavanja i metabolizma jetre, što može dovesti do prekomjernog učinka varfarina..
U slučaju oštećenja bubrežne funkcije u bolesnika s rizikom od hiperkoagulabilnosti (u pozadini teške arterijske hipertenzije ili bolesti bubrega), indicirano je češće praćenje razine INR.
Primjena tijekom trudnoće i dojenja
Warfarin Nycomed 2,5 mg tablete ne smiju se koristiti u prvom tromjesečju i tijekom posljednja 4 tjedna trudnoće. U preostalom vremenu, osim u slučajevima hitne potrebe, ne preporučuje se primjena varfarina.
Uzimanje Warfarin Nycomeda tijekom trudnoće može dovesti do urođenih malformacija i fetalne smrti. Varfarin brzo prodire kroz placentnu barijeru, vršeći teratogeni učinak na fetus i dovodeći do varfarinskog sindroma u fetusa u 6-12 tjednu trudnoće. Sindrom se manifestira u obliku mikrocefalije, nazalne hipoplazije (deformacija nosa u sedlu i druge promjene u hrskavici) i točkaste hondrodisplazije na rendgenskom pregledu (posebno u dugim kostima i kralježnici), kratkih ruku i prstiju, usporenog tjelesnog i mentalnog razvoja, atrofije vidnog koša, mrena koja dovodi do potpune sljepoće. Warfarin Nycomed može uzrokovati krvarenje u kasnoj trudnoći i tijekom porođaja.
Žene u reproduktivnoj dobi trebaju koristiti učinkovite metode kontracepcije tijekom terapije.
Warfarin se izlučuje u majčino mlijeko, međutim, u slučaju uzimanja Warfarina Nycomeda u terapijskim dozama, ne očekuje se učinak na dojilje.
Nema podataka o učinku varfarina na plodnost.
S oštećenom funkcijom bubrega
U teškim bolestima bubrega, imenovanje Warfarin Nycomed je kontraindicirano.
Za kršenja funkcije jetre
U ozbiljnim bolestima jetre, imenovanje Warfarin Nycomed je kontraindicirano.
Interakcije s lijekovima
Ne preporučuje se započeti / prestati uzimati druge lijekove ili mijenjati doze bez savjetovanja s liječnikom.
Pri propisivanju kombinirane terapije također treba uzeti u obzir učinke zaustavljanja indukcije / inhibicije djelovanja varfarina drugim lijekovima..
Vjerojatnost za ozbiljna krvarenja povećava se kombiniranom primjenom varfarina s lijekovima koji utječu na primarnu hemostazu i razinu trombocita, uključujući acetilsalicilnu kiselinu, tiklopidin, klopidogrel, dipiridamol, antibiotike penicilinske skupine (ako se koriste u velikim dozama), većinu nesteroidnih protuupalnih lijekova (osim protuupalnih lijekova) COG-2).
Također je potrebno izbjegavati kombinirano imenovanje Warfarin Nycomed-a s agensima koji imaju izražen inhibitorni učinak na izoenzime sustava citokroma P.450 (cimetidin, kloramfenikol), budući da se u pozadini njihove uporabe nekoliko dana povećava rizik od krvarenja. U takvim se slučajevima cimetidin može zamijeniti drugim lijekom, na primjer ranitidinom ili famotidinom..
Lijekovi, u kombinaciji s kojima se učinak varfarina smanjuje:
- bosentan: potiče transformaciju varfarina u CYP2C9 / CYP3A4 u jetri;
- kolestiramin: smanjuje apsorpciju varfarina (zbog čega se antikoagulantni učinak varfarina može smanjiti) i utječe na enterohepatičnu recirkulaciju;
- mesalazin: može smanjiti antikoagulantni učinak varfarina;
- aprepitant: potiče transformaciju varfarina u CYP2C9;
- grizeofulvin: smanjuje se antikoagulantni učinak kumarina;
- sukralfat: postoji rizik od smanjene apsorpcije varfarina;
- dikloksacilin, aminoglutetimid: metabolizam varfarina se povećava;
- mitotan: antikoagulantni učinak varfarina može se smanjiti;
- retinoidi: postoji rizik od smanjene aktivnosti varfarina;
- antivirusna sredstva (nevirapin, ritonavir): metabolizam varfarina posredovan CYP2C9 je pojačan;
- fenazon: dolazi do indukcije metabolizma enzima, smanjenja koncentracije varfarina u plazmi u krvi (kod kombinirane primjene može biti potrebno povećanje doze varfarina);
- rifampicin: metabolizam varfarina se povećava (kombiniranu primjenu treba izbjegavati);
- nafcilin: smanjuje se antikoagulantni učinak varfarina;
- rofekoksib: mehanizam interakcije s lijekovima nije utvrđen;
- antidepresivi (trazodon, mianserin): postoje dokazi da kombinirana primjena s trazodonom dovodi do smanjenja INR i protrombinskog vremena, ali mehanizam ove interakcije nije poznat. Mehanizam interakcije s mianserinom također je nepoznat;
- barbiturati, lijekovi s antiepileptičkim djelovanjem: metabolizam varfarina se povećava;
- azatioprin: apsorpcija varfarina se smanjuje, a metabolizam povećava;
- klortalidon, spironolakton: diuretici s izraženim hipovolemijskim djelovanjem mogu dovesti do povećanja koncentracije čimbenika koagulacije, što smanjuje učinak varfarina;
- klordiazepoksid, glutetimid, merkaptopurin, vitamin C: antikoagulantni učinak varfarina se smanjuje;
- ciklosporin: njegova koncentracija se povećava, također se zbog učinka na metabolizam pojačava njegov terapeutski učinak;
- Pripravci od gospine trave: dolazi do povećanja metabolizma varfarina, provodi ga CYP1A2, CYP3A4 (metabolizam R-varfarina) i CYP2C9 (metabolizam S-varfarina); nakon završetka upotrebe gospine trave, očuvanje učinka enzimske indukcije može se promatrati 14 dana. Prikazano je pažljivo praćenje INR, jer se ukidanjem gospine trave njegova razina može povećati. Nakon toga je moguće imenovanje varfarina;
- vitamin K: varfarin blokira biosintezu faktora zgrušavanja ovisnih o vitaminu K;
- ginseng: moguće je potaknuti transformaciju varfarina u jetri (treba izbjegavati kombiniranu uporabu);
- troglitazon: kao rezultat promjena u metabolizmu varfarina, primjećuje se smanjenje koncentracije ili slabljenje učinka varfarina;
- Hrana koja sadrži vitamin K: učinak varfarina je oslabljen. Tijekom terapije hranu s maslinovim uljem, zelenilom amaranta, brokulom, avokadom, špinatom, sojom, potočarkom, repom, zelenom senfom, mentom, peršinom, zelenom salatom, korom krastavaca treba jesti s oprezom. kupus i prokulice, mladi luk, lišće chaillota, ulje repice, korijander (cilantro), luk, crvene alge, cikorija, pistacije, kivi, grašak, listovi čaja.
Lijekovi, u kombinaciji s kojima se pojačava učinak varfarina:
- cimetidin: izražen je inhibitorni učinak na sustav citokroma P450, što dovodi do smanjenja metabolizma varfarina (kombinirana primjena se ne preporučuje; cimetidin se može zamijeniti ranitidinom ili famotidinom);
- metolazon, tienilna kiselina, tegafur, trastuzumab, flutamid, narkotični analgetici (dekstropropoksifen), levamisol, glibenklamid, omeprazol, digoksin, propranolol, glukagon, alopurinol, tetraciklini, sulfanilamidi, sulfa-fenilalamidi;
- klopidogrel, abciximab, eptifibatid, tirofiban, heparin: učinak varfarina pojačan je kao rezultat dodatnih učinaka na hematopoetski sustav;
- etakrinska kiselina: učinak varfarina pojačan je zbog njegovog istiskivanja iz veza s proteinima;
- amiodaron: nakon jednog tjedna kombinirane primjene, metabolizam varfarina se smanjuje; nakon prestanka uzimanja amiodarona, ovaj učinak može potrajati 1–3 mjeseca;
- kinidin: smanjena je sinteza faktora zgrušavanja krvi;
- lovastatin, simvastatin, fluvastatin, rosuvastatin, bezafibrat, gemfibrozil, klofibrat, fenofibrat (lijekovi koji snižavaju lipide): kod kombinirane primjene postoji konkurencija za metabolizam, koji posreduje CYP2C9 i CYP3A4;
- diazoksid: moguće je nadomjestiti varfarin, bilirubin ili drugu supstancu koja je jako vezana uz proteine iz proteinskih veza;
- tiklopidin: povećava se rizik od krvarenja, pa je stoga potrebno pratiti vrijednost INR;
- propafenon: smanjen je metabolizam varfarina;
- dipiridamol: povećava se koncentracija dipiridamola ili varfarina, što je povezano s pojačavanjem njihovih učinaka, dok se vjerojatnost krvarenja (krvarenja) povećava;
- steroidni hormoni (uključujući testosteron, danazol): metabolizam varfarina se smanjuje i / ili postoji izravni učinak na sustave zgrušavanja i fibrinolize;
- mikonazol (uključujući u obliku oralnog gela): vlastiti klirens varfarina se smanjuje, dok se slobodni udio varfarina u krvnoj plazmi povećava; dolazi do smanjenja metabolizma varfarina, koji je posredovan enzimima sustava citokroma P450;
- cefalosporini (cefamandol, cefaleksin, cefmenoksim, cefmetazol, cefoperazon, cefuroksim): učinak varfarina pojačan je zbog suzbijanja sinteze faktora zgrušavanja ovisnih o vitaminu K i drugih mehanizama;
- sulfinpirazon: zbog smanjenja njegovog metabolizma i slabljenja veze s proteinima, pojačava se antikoagulantni učinak;
- penicilini u visokim dozama (amoksicilin, kloksacilin): povećava se vjerojatnost krvarenja (uključujući krvarenje iz nosa, desni, tamne stolice ili pojavu atipičnih modrica);
- agensi koji utječu na štitnjaču: dolazi do povećanja metabolizma faktora zgrušavanja ovisnih o vitaminu K;
- kloramfenikol: metabolizam varfarina je smanjen jer kloramfenikol ima izražen inhibitorni učinak na sustav citokroma P450 (ne preporučuje se kombinirani prijem);
- trimetoprim / sulfametoksazol: metabolizam varfarina se smanjuje, a primjećuje se i njegovo premještanje s mjesta vezanja na proteine plazme;
- kinoloni (grepafloksacin, ciprofloksacin, ofloksacin, norfloksacin, nalidiksična kiselina), makrolidi (eritromicin, klaritromicin, azitromicin, roksitromicin), sredstva protiv gljivica (itrakonazol, flukonazol, ketokonazol): metabolizam se smanjuje;
- acetilsalicilna kiselina: varfarin se istiskuje s mjesta vezanja s albuminom, metabolizam varfarina je ograničen;
- kodein: kombinacija kodeina i paracetamola dovodi do povećane aktivnosti varfarina;
- leflunomid: postoji ograničenje metabolizma varfarina posredovanog CYP2C9;
- nesteroidni protuupalni lijekovi (celekoksib, indometacin, azapropazon, oksifenbutazon, feprazon, piroksikam, tolmetin, sulindak i drugi, osim inhibitora COX-2): postoji konkurencija za metabolizam koji provodi CYP2C9;
- paracetamol (acetaminofen, posebno nakon 1-2 tjedna stalne primjene): utječe na stvaranje faktora zgrušavanja i ograničava metabolizam varfarina (kada se paracetamol koristi u dnevnoj dozi do 2000 mg, interakcija se ne pojavljuje);
- fluorouracil, kapecitabin: smanjuje se sinteza CYP2C9, koji metabolizira varfarin;
- kloral hidrat: mehanizam interakcije lijekova nije proučavan;
- antidepresivi - SSRI (selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina), uključujući fluoksetin, paroksetin, fluvoksamin, sertralin: metabolizam varfarina je ograničen; postoji sugestija da SSRI ograničavaju izoenzim CYP2C9, koji metabolizira najmoćniji izomer S-varfarin. Također morate uzeti u obzir da se varfarin i SSRI snažno vežu za albumin, stoga se istodobnom primjenom povećava vjerojatnost da jedan od njih bude premješten sa mjesta vezanja na proteine;
- lijekovi s antiepileptičkim djelovanjem (fenitoin, fosfenitoin): metabolizam varfarina se povećava, varfarin se premješta s mjesta vezivanja za proteine plazme;
- fenilbutazon: metabolizam varfarina se smanjuje, varfarin se premješta s mjesta vezanja na proteine plazme (treba izbjegavati kombiniranu uporabu);
- Ifosfamid: zabilježeno je suzbijanje CYP3A4;
- tramadol: postoji konkurencija za metabolizam posredovan s CYP3A4;
- tamoksifen: kao inhibitor CYP2C9, tamoksifen može povećati serumsku koncentraciju varfarina, što je povezano sa smanjenjem njegovog metabolizma;
- imatinib: primjećuje se kompetitivna supresija izoenzima CYP3A4 i supresija metabolizma varfarina posredovanog CYP2C9 i CYP2D6;
- ciklofosfamid: kao antineoplastično sredstvo, može povećati rizik od promjene antikoagulantnog učinka varfarina;
- metotreksat: zbog smanjenja biosinteze prokoagulantnih čimbenika u jetri, pojačava se učinak varfarina;
- alfa i beta interferon: dolazi do povećanja antikoagulantnog učinka i povećanja serumske koncentracije varfarina (kod kombinirane primjene potrebno je smanjenje doze varfarina);
- etopozid: antikoagulantni učinak kumarina može se pojačati;
- disulfiram: metabolizam varfarina je smanjen;
- zafirlukast: zbog promjena u njegovom metabolizmu moguće je povećati koncentraciju ili pojačati učinak zafirlukasta;
- cjepivo protiv gripe, proguanil: antikoagulantni učinak varfarina može se pojačati;
- brusnica: CYP2C9 posreduje metabolizam varfarina;
- Angelica officinalis, papaja, ginko, kadulja, češnjak: kao rezultat pojačavanja antikoagulacijskog / antitrombocitnog učinka, rizik od krvarenja može se povećati;
- tonični napitci koji sadrže kinin: pri konzumaciji velikog broja pića može biti potrebno smanjenje doze varfarina, što je povezano sa smanjenjem biosinteze prokoagulantnih čimbenika u jetri.
Ostale moguće interakcije:
- disopiramid: moguće je oslabiti / povećati antikoagulantni učinak varfarina;
- etanol: moguća indukcija ili inhibicija metabolizma varfarina;
- koenzim-Q10: zbog homogenosti kemijske strukture s vitaminom K, učinak varfarina može se pojačati ili suzbiti;
- oralna hipoglikemijska sredstva (derivati sulfoniluree): varfarin može pojačati njihovo djelovanje.
Ako je neophodna kombinirana primjena Warfarin Nycomeda s gore navedenim lijekovima, kontrolu INR-a treba provesti na početku terapije, nakon 2-3 tjedna (po mogućnosti) i nakon njenog završetka.
Analozi
Analozi varfarina nycomeda su: Warfarin, Marevan, Warfarin-OBL, Warfarex.
Uvjeti skladištenja
Čuvati na temperaturi do 25 ° C. Čuvati izvan dohvata djece.