logo

Varfarin

Warfarin: upute za uporabu i pregledi

Latinski naziv: Warfarin

ATX kod: B01AA03

Aktivni sastojak: Warfarin (Warfarin)

Proizvođač: Kanonpharma production CJSC, Ozon LLC, Obolenskoe - farmaceutska tvrtka (Rusija)

Opis i ažuriranje fotografije: 07.07.2019

Cijene u ljekarnama: od 50 rubalja.

Varfarin - neizravni antikoagulant.

Oblik i sastav izdanja

Warfarin se proizvodi u obliku tableta, 5, 10, 14, 20, 25 komada u blisterima, 50, 100, 250 komada u limenkama.

Sastav 1 tablete sadrži djelatnu tvar - natrij varfarin u količini od 2,5 mg.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Varfarin je neizravni antikoagulant i derivat kumarina. Inhibira proizvodnju faktora zgrušavanja koji ovise o vitaminu K (II, VII, IX i X) i antikoagulantnih proteina S i C u jetri. Antikoagulantni učinak pojavljuje se 36–72 sata nakon početka uzimanja lijeka. Maksimalni terapeutski učinak postiže se unutar 5-7 dana nakon početka primjene. Otkazivanje lijeka dovodi do obnavljanja aktivnosti čimbenika zgrušavanja krvi ovisnih o vitaminu K nakon 4-5 dana.

Farmakokinetika

Nakon oralne primjene, varfarin se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta velikom brzinom. Karakterizira ga i apsorpcija kroz kožu. Spoj se u visokom stupnju veže na proteine ​​plazme, prelazi placentnu barijeru i u malim koncentracijama izlučuje se u majčino mlijeko.

Varfarin je racemična smjesa izomera koji se metaboliziraju u jetri. S izomer je aktivniji i metabolizira se u kraćem vremenskom razdoblju od R izomera. Metabolizam se provodi uz sudjelovanje izoenzima sustava citokroma P450 - 3A4, 2C9, 2C19, 2C8, 2C18, 1A2.

Poluvrijeme je u prosjeku 40 sati. U terminalnoj fazi ta se brojka povećava na oko 1 tjedan. Klirens R izomera je tipično upola manji od S izomera. S bliskim vrijednostima Vd poluživot R-izomera je 37-89 sati i premašuje onaj S-izomera (21-43 sata).

Laboratorijska ispitivanja na radioaktivnoj naljepnici pokazala su da se nakon jedne oralne doze približno 92% varfarina izlučuje kroz bubrege u obliku metabolita, a samo mala količina nepromijenjena.

Indikacije za uporabu

Varfarin se propisuje za liječenje i prevenciju tromboze i embolije krvnih žila. Indikacije za uporabu su sljedeće bolesti / stanja:

  • Plućna embolija i akutna venska tromboza;
  • Ponovljena plućna embolija;
  • Ponavljajući infarkt miokarda;
  • Postoperativna ili rekurentna venska tromboza;
  • Protetski zalistak srca i krvnih žila (moguće u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom);
  • Tromboza cerebralne, koronarne i periferne arterije;
  • Sekundarna prevencija tromboembolije i tromboze kod atrijalne fibrilacije i nakon infarkta miokarda.

Varfarin se također koristi kao dodatak u medicinskom ili kirurškom liječenju tromboze i u električnoj kardioverziji atrijalne fibrilacije.

Kontraindikacije

Kontraindikacije za uporabu varfarina su:

  • Patološke promjene u krvi;
  • Bolesti i stanja praćena velikim rizikom od krvarenja;
  • Nedavno izvedene kraniocerebralne operacije;
  • Oftalmološke operacije;
  • Tendencije krvarenja kod ulceroznih lezija gastrointestinalnog trakta, bolesti genitourinarnog i dišnog sustava;
  • Kirurške intervencije za traume s opsežnim operativnim poljem;
  • Aneurizme;
  • Cerebrovaskularna krvarenja;
  • Teška bolest bubrega ili jetre;
  • Perikardijalni izljev, bakterijski endokarditis, perikarditis;
  • Teška arterijska hipertenzija;
  • Akutni sindrom diseminirane intravaskularne koagulacije;
  • Spinalna punkcija ili drugi dijagnostički postupci, popraćeni potencijalnom prijetnjom nekontroliranog krvarenja;
  • Maligna arterijska hipertenzija;
  • Blokada, opsežna regionalna anestezija;
  • Nedostatak promatranja starijih pacijenata;
  • Neodgovarajući laboratorijski uvjeti za praćenje pacijenta;
  • Neorganiziranost pacijenta;
  • Psihoze;
  • Alkoholizam;
  • Trudnoća;
  • Prijetnja pobačajem.

Neaktivni se varfarin izlučuje u majčino mlijeko. U djece čije su majke uzimale lijek tijekom laktacije, nisu pronađene promjene u protrombinskom vremenu. Učinak lijeka u nedonoščadi nije proučavan.

Učinkovitost i sigurnost varfarina u djece mlađe od 18 godina nije utvrđena..

Upute za uporabu varfarina: metoda i doziranje

Tablete se uzimaju oralno po 2-10 mg dnevno. Dnevna doza određuje se parametrima koagulacije krvi, reakcijom pacijenta na liječenje, kliničkom situacijom.

Nuspojave

Kada se koristi varfarin, moguće je razviti kršenja iz različitih sustava i organa:

  • Probavni sustav: kolestaza, mučnina, hepatitis, proljev, povraćanje, povećana aktivnost jetrenih enzima, bolovi u trbuhu, žutica;
  • Sustav koagulacije krvi: hematomi, krvarenje, anemija; rijetko - nekroza kože i drugih tkiva zbog lokalne tromboze;
  • Središnji živčani sustav: glavobolja, letargija, umor, astenija, poremećaji okusa, vrtoglavica;
  • Kardiovaskularni sustav: vaskulitis, ljubičasta promjena boje nožnih prstiju, hladnoća, osjećaj hladnoće, parestezija;
  • Respiratorni sustav: rijetko - kalhenizacija traheo-bronha ili dušnika s produljenom terapijom (klinički značaj nije utvrđen);
  • Alergijske reakcije: svrbež, oteklina, osip na koži, urtikarija, vrućica;
  • Dermatološke reakcije: bulozni osip, dermatitis, alopecija.

Predozirati

Simptomi kronične opijenosti predoziranjem Warfarina su prisutnost tragova krvi u mokraći i izmetu, krvarenja iz nosa ili zubnog mesa, krvarenja u koži, prekomjerno krvarenje tijekom menstruacije, jaka i dugotrajna krvarenja s manjim oštećenjem epiderme.

Ako protrombinsko vrijeme prelazi 5% i ne postoje drugi mogući izvori krvarenja (nefrurolitijaza, itd.), Nema potrebe za ispravljanjem režima doziranja. S manjim krvarenjem, doza Warfarina se smanjuje ili se lijek nakratko otkazuje. Ako se u bolesnika pojave jaka krvarenja, propisuje se vitamin K dok se aktivnost koagulanta u potpunosti ne obnovi. Prijetnja krvarenjem indikacija je za transfuziju svježe smrznute plazme, svježe krvi ili koncentrata protrombinskih složenih čimbenika.

posebne upute

Rizik od krvarenja povećava se produljenom i intenzivnom antikoagulantnom terapijom.

Tijekom liječenja morate pratiti doziranje i povremeno određivati ​​protrombinsko vrijeme i ostale parametre zgrušavanja.

Uz istodobnu primjenu varfarina s drugim lijekovima, potrebno je uzeti u obzir veliku vjerojatnost interakcije lijekova.

Terapija može povećati rizik od embolije čestica aterosklerotskog plaka.

Varfarin treba koristiti s iznimnim oprezom i samo nakon pažljive analize omjera koristi i rizika u sljedećim slučajevima:

  • Ozljeda koja može dovesti do unutarnjeg krvarenja
  • Zarazne bolesti (uključujući sprue) ili disbioza povezana s upotrebom antibiotika;
  • Stalni kateteri;
  • Trauma s opsežnom površinom krvarenja ili operacija;
  • Očekivani ili poznati nedostatak proteina C;
  • Umjerena do teška hipertenzija;
  • Anafilaktičke reakcije, ozbiljne i umjerene alergijske reakcije;
  • Vaskulitis, policitemija vera, teški dijabetes.

Pacijenti s kongestivnim zatajenjem srca zahtijevaju prilagodbu doze i češće laboratorijsko praćenje.

Ne preporučuje se istodobna primjena varfarina sa streptokinazom i urokinazom.

Tijekom terapije potreban je poseban nadzor za starije pacijente, kao i za osobe s intelektualnim teškoćama..

Vjeruje se da bubrežni klirens samo malo utječe na intenzitet djelovanja varfarina.

S oštećenom funkcijom jetre, može se primijetiti smanjenje metabolizma varfarina i pojačavanje njegovih učinaka, što je povezano s kršenjem sinteze čimbenika koagulacije.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Prema uputama, Warfarin se ne propisuje trudnicama zbog otkrivenog teratogenog učinka i visokog rizika od krvarenja u fetusu i njegove smrti..

Lijek u maloj količini prodire u majčino mlijeko i praktički ne utječe na zgrušavanje krvi kod djeteta, stoga je dopušteno imenovanje Warfarina tijekom laktacije, međutim, tijekom prva 3 dana nakon početka liječenja preporučuje se suzdržavanje od dojenja.

Interakcije s lijekovima

Istodobna primjena varfarina s drugim lijekovima:

  • Antiholinergici - moguće oštećenje pažnje i pamćenja kod starijih bolesnika;
  • Lijekovi s antitrombocitnim djelovanjem i antikoagulanti - povećava se rizik od krvarenja;
  • Hipoglikemijski agensi derivati ​​sulfoniluree - njihov hipoglikemijski učinak može biti pojačan;
  • Inhibitori mikrosomnih enzima jetre - povećava se rizik od krvarenja i povećava antikoagulantni učinak varfarina;
  • Ciklosporin - dolazi do međusobnog smanjenja učinaka;
  • Tiklopidin - opisan je slučaj oštećenja jetre (učinak Warfarina se ne mijenja);
  • Etakrinska kiselina - može povećati hipokalemiju, diuretski učinak;
  • Kolestiramin - smanjena bioraspoloživost i apsorpcija varfarina;
  • Fenitoin - postoje izvješća o početnom porastu antikoagulantne aktivnosti s naknadnim smanjenjem;
  • Fenazon - koncentracija varfarina u krvnoj plazmi se smanjuje;
  • Enoksacin - klirens R-izomera (ne S-izomera) smanjuje se zadržavajući protrombinsko vrijeme;
  • Trazodon, fluoksetin, vitamin E - postoje dokazi o pojačanom djelovanju varfarina.

Antikoagulantni učinak varfarina smanjuju: mianserin, acitretin, koenzim Q10, induktori mikrosomalnih jetrenih enzima (uključujući fenitoin, barbiturate, karbamazepin), glukagon, rifampicin, paracetamol, glutetimid, vitamini, grizeofulkravno, dikloksiaksacil. aminoglutetimid, glutetimid, kolestiramin, diuretici (spironolakton i klortalidon), mitotan, merkaptopurin, pripravci od ginsenga, cisaprid.

Povećanje antikoagulantnog učinka varfarina i povećanje rizika od krvarenja mogući su kada se koristi istodobno s: derivatima pirazolona (uključujući sulfinpirazon, fenilbutazon), heparinom, nesteroidnim protuupalnim lijekovima (uključujući acetilsalicilnu kiselinu), paracetamolom, kombinacijom i kodein, dekstropropoksifen, antiaritmici (uključujući s kinidinom, amiodaronom, moracizinom, propafenonom), antimikotična i antimikrobna sredstva (uključujući s metronidazolom, klaritromicinom, kloramfenikolom, cefmetazolom, cefamikonom, cefromazolom roksitromicin, azitromicin, ko-trimoksazol, mikonazol, ketokonazol, itrakonazol, ofloksacin, flukonazol, nalidiksična kiselina, norfloksacin, doksiciklin, ciprofloksacin, aminosalicilna kiselina, tetraciklin, izoniazid, neomicin, glicil-benzol-benzol-benzin-benzol-benzin-benzol-benzol-benzol-benzol om, proguanil, fluorouracil, metotreksat, s kombinacijama vindesina i etopozida ili karboplatina, tamoksifena, ifosfamida s mesnom, flutamida, simvastatina, interferona alfa (kod kroničnog hepatitisa C), sakvinavira, interferona beta, cistične fibroze, citofibratoma, danofibratoma, danofibratoma, danofibratoma cimetidin, fluvastatin, lovastatin, piracetam, tramadol.

Uz istodobnu primjenu varfarina s tokoferolom, disopiramidom, tricikličkim antidepresivima, felbamatom, alopurinolom, terbinafinom, kloral hidratom, dipiridamolom, askorbinskom kiselinom, ranitidinom, podaci o interakcijama lijekova su dvoznačni.

U bolesnika s kroničnim alkoholizmom koji uzimaju disulfiram, povećavaju se učinci varfarina.

U slučaju slučajnog uzimanja velikih količina alkohola, može se primijetiti i pojačani učinak Warfarina.

Redovitim uzimanjem alkohola moguće je smanjenje učinaka lijeka, što može biti povezano s indukcijom jetrenih enzima. S oštećenjem jetre, učinci Warfarina mogu se pojačati.

Analozi

Analozi varfarina su: Warfarex, Warfarin Nycomed, Warfarin-OBL, Marevan, Ksarelto, Pradaksa.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na tamnom i suhom mjestu, nedostupnom djeci, na temperaturama do 25 ° C.

Rok trajanja - 2 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Warfarinu

Recenzije o Warfarinu značajno se razlikuju. Mnogi ljudi uzimaju lijek dulje vrijeme kao učinkovito sredstvo za razrjeđivanje krvi. Međutim, neki bolesnici primjećuju nuspojave koje prate terapiju varfarinom: periodični napadaji mučnine, vrtoglavice, pojačano krvarenje. Istodobno, liječenje daje dobre rezultate samo ako se poštuje režim liječenja i stalno se prati stanje tijela..

Cijena Warfarina u ljekarnama

Prosječna cijena za Warfarin u dozi od 2,5 mg je 115-130 rubalja za pakiranje od 50 tableta i 170-190 rubalja za pakiranje od 100 tableta.

Varfarin Nycomed

Djelatna tvar:

Sadržaj

  • Sastav
  • farmakološki učinak
  • Farmakodinamika
  • Farmakokinetika
  • Indikacije lijeka Warfarin Nycomed
  • Kontraindikacije
  • Primjena tijekom trudnoće i dojenja
  • Nuspojave
  • Interakcija
  • Način primjene i doziranje
  • Predozirati
  • posebne upute
  • Obrazac za puštanje
  • Proizvođač
  • Uvjeti izdavanja iz ljekarni
  • Uvjeti skladištenja lijeka Warfarin Nycomed
  • Rok trajanja lijeka Warfarin Nycomed
  • Cijene u ljekarnama
  • Recenzije

Farmakološka skupina

  • Neizravni antikoagulant [Antikoagulanti]

Nosološka klasifikacija (ICD-10)

  • G45.9 Prolazni cerebralni ishemijski napad, nespecificiran
  • I22 Ponavljajući infarkt miokarda
  • I25.2 Prošli infarkt miokarda
  • I39 Endokarditis i valvularna bolest kod drugdje klasificiranih bolesti
  • I48 Atrijalna fibrilacija i lepršanje
  • I63.9 Mozak, nespecificiran
  • I74 Embolija i tromboza arterija
  • I82 Embolija i tromboza drugih vena
  • I82.9 Embolija i tromboza nespecificirane vene
  • Z100 * RAZRED XXII Kirurška ordinacija
  • Z95.2 Prisutnost protetskog srčanog zaliska
  • Z98.8 Ostala navedena posthirurška stanja

Sastav

Tablete1 kartica.
aktivna tvar:
varfarin natrij2,5 mg
pomoćne tvari: laktoza; kukuruzni škrob; kalcij hidrogenfosfat dihidrat; indigo karmin; povidon 30; magnezijev stearat

Opis oblika doziranja

Okrugle, bikonveksne tablete, u obliku križa, svijetloplave.

farmakološki učinak

Farmakodinamika

Blokira sintezu čimbenika koagulacije krvi ovisnih o vitaminu K (II, VII, IX, X) u jetri, smanjuje njihovu koncentraciju u plazmi i usporava proces koagulacije krvi.

Početak antikoagulacijskog učinka opaža se 36–72 sata nakon početka uzimanja lijeka, s razvojem maksimalnog učinka 5-7 dana od početka primjene. Nakon prestanka uzimanja lijeka, obnavljanje aktivnosti faktora zgrušavanja krvi ovisnih o vitaminu K događa se u roku od 4-5 dana.

Farmakokinetika

Brzo se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta gotovo u potpunosti. Vezanje na proteine ​​plazme - 97–99%. Metabolizira se u jetri.

Varfarin je racemična smjesa, s R i S izomerima koji se metaboliziraju u jetri na različite načine. Svaki od izomera pretvara se u 2 glavna metabolita.

Glavni metabolički katalizator za S-enantiomer varfarina je enzim CYP2C9, a za R-enantiomer varfarina - CYP1A2 i CYP3A4. Levogiratni izomer varfarina (S-varfarin) ima 2-5 puta više antikoagulantnog djelovanja od desnokružnog izomera (R-enantiomer), međutim1/2 potonji je veći. Pacijenti s polimorfizmima enzima CYP2C9, uključujući alele CYP2C9 * 2 i CYP2C9 * 3, mogu imati povećanu osjetljivost na varfarin i povećani rizik od krvarenja.

Varfarin se izlučuje žučom u obliku neaktivnih metabolita, koji se resorbiraju u gastrointestinalnom traktu i izlučuju mokraćom. T1/2 kreće se od 20 do 60 sati.Za R-enantiomer T1/2 je od 37 do 89 sati, a za S-enantiomer - od 21 do 43 sata.

Indikacije lijeka Warfarin Nycomed

Liječenje i prevencija tromboze i embolije krvnih žila:

akutna i rekurentna venska tromboza, plućna embolija;

prolazni ishemijski napadi i moždani udari;

sekundarna prevencija infarkta miokarda i prevencija tromboembolijskih komplikacija nakon infarkta miokarda;

prevencija tromboembolijskih komplikacija u bolesnika s atrijalnom fibrilacijom, lezijama srčanih zalistaka ili protetskih srčanih zalistaka;

prevencija postoperativne tromboze.

Kontraindikacije

utvrđena ili sumnja na preosjetljivost na komponente lijeka;

trudnoća (I tromjesečje i zadnja 4 tjedna trudnoće);

teška bolest jetre ili bubrega;

akutni sindrom diseminirane intravaskularne koagulacije;

nedostatak proteina C i S;

pacijenti s visokim rizikom od krvarenja, uključujući pacijente s hemoragičnim poremećajima;

proširene vene jednjaka;

peptični čir na želucu i dvanaesniku;

teške rane (uključujući operativne);

hemoragijski moždani udar, intrakranijalno krvarenje.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Varfarin brzo prelazi posteljicu, ima teratogeni učinak na fetus, što dovodi do razvoja varfarinskog sindroma u fetusa u 6-12 tjednu trudnoće. Manifestacije ovog sindroma: hipoplazija nosa (deformacija nosa u sedlu i druge hrskavične promjene) i točkasta hondrodisplazija na rendgenskom pregledu (posebno u kralježnici i dugim cjevastim kostima), kratke ruke i prsti, atrofija vidnog živca, katarakta koja dovodi do potpune ili djelomične sljepoće zaostajanje u mentalnom i tjelesnom razvoju i mikrocefalija.

Lijek može uzrokovati krvarenje na kraju trudnoće i tijekom porođaja. Uzimanje lijeka tijekom trudnoće može uzrokovati urođene nedostatke i dovesti do fetalne smrti. Lijek se ne smije propisivati ​​u prvom tromjesečju trudnoće i tijekom posljednja 4 tjedna. Primjena varfarina ne preporučuje se u drugim vremenima trudnoće, osim ako nije prijeko potrebno. Žene u reproduktivnoj dobi trebaju koristiti učinkovitu kontracepciju dok koriste varfarin.

Varfarin se izlučuje u majčino mlijeko, ali se ne očekuje učinak na dojenu bebu s terapijskim dozama varfarina. Warfarin se može koristiti tijekom dojenja.

Nema podataka o učinku varfarina na plodnost.

Nuspojave

Nuspojave na lijek poredane su prema sustavnoj organskoj klasi i u skladu su s uvjetima poželjne primjene (prema MedDRA). Unutar kategorije sistemske organske klase, reakcije se raspoređuju prema učestalosti pojavljivanja prema sljedećoj shemi: vrlo često (≥1 / 10); često (≥1 / 100 prije gastrointestinalnog trakta, intracerebralno krvarenje, produljeno ili obilno krvarenje nakon traume ili operacije. Mogu se očekivati ​​krvarenja, uključujući jaka, u bilo kojem organu. U bolesnika koji primaju dugotrajno antikoagulantno liječenje, zabilježeno je krvarenje, što rezultira smrću, hospitalizacijom ili potrebom za transfuzijom krvi Neovisni čimbenici rizika za značajna krvarenja tijekom primjene varfarina uključuju: poodmaklu dob, visoku razinu hipokoagulacije, povijest moždanog udara, povijest gastrointestinalnog krvarenja, popratne bolesti i fibrilaciju atrija. CYP2C9 (vidi Farmakokinetika) može biti u povećanom riziku od pretjeranog antikoagulantnog djelovanja i epizoda krvarenja, a razine Hb i INR treba pažljivo pratiti u tih bolesnika.

Nekroza. Nekroza kumarina rijetka je komplikacija liječenja varfarinom. Nekroza obično započinje oticanjem i zamračivanjem kože donjih ekstremiteta i stražnjice ili (rjeđe) negdje drugdje. Kasnije lezije postaju nekrotične. U 90% slučajeva nekroza se razvija u žena. Lezije se opažaju od 3. do 10. dana uzimanja lijeka, a etiologija sugerira nedostatak antitrombotičnog proteina C ili S. Kongenitalni nedostatak ovih proteina može prouzročiti komplikacije, stoga liječenje varfarinom treba započeti s malim početnim dozama i istovremeno s uvođenjem heparina. Ako se dogodi komplikacija, varfarin se zaustavlja i nastavlja se s heparinom sve dok ozljede ne zarastu ili ožiljci..

Palmarno-plantarni sindrom. Vrlo rijetka komplikacija terapije varfarinom, njen je razvoj tipičan za muškarce s aterosklerotskim bolestima. Smatra se da varfarin uzrokuje krvarenja u području ateromatoznih plakova, što dovodi do mikroembolije. Javljaju se simetrične ljubičaste lezije kože prstiju i tabana, popraćene gorućim bolovima. Nakon zaustavljanja varfarina, ovi simptomi postupno nestaju..

Ostalo: reakcije preosjetljivosti, manifestirane kao osip na koži i karakterizirane reverzibilnim povećanjem razine jetrenih enzima, holestatskim hepatitisom, vaskulitisom, prijapizmom, reverzibilnom alopecijom i kalcifikacijom dušnika.

Neovisni čimbenici rizika za razvoj ozbiljnih krvarenja u liječenju varfarinom su: poodmakla dob, visok intenzitet istodobne antikoagulantne i antitrombocitne terapije, anamneza kapi i gastrointestinalnog krvarenja.

Rizik od krvarenja povećan je u bolesnika s polimorfizmom CYP2C9.

Interakcija

Ne preporučuje se započeti ili prestati uzimati druge lijekove, kao i mijenjati doze uzetih lijekova bez savjetovanja s liječnikom..

Uz istodobno imenovanje, također je potrebno uzeti u obzir učinke zaustavljanja indukcije i / ili inhibicije djelovanja varfarina drugim lijekovima.

Rizik od ozbiljnih krvarenja povećava se istodobnom primjenom varfarina s lijekovima koji utječu na razinu trombocita i primarnu hemostazu: acetilsalicilna kiselina, klopidogrel, tiklopidin, dipiridamol, većina nesteroidnih protuupalnih lijekova (s izuzetkom inhibitora COX-2), antibiotici iz skupine penicilina u velikim dozama.

Također biste trebali izbjegavati kombiniranu uporabu varfarina s lijekovima koji imaju izražen inhibitorni učinak na sustav citokroma P450, poput cimetidina i kloramfenikola, ako se uzimaju nekoliko dana, povećava se rizik od krvarenja. U takvim se slučajevima cimetidin može zamijeniti, na primjer, ranitidinom ili famotidinom.

Tvari koje smanjuju učinak varfarina

ImeMogući mehanizam
Kardiovaskularni lijekovi
KolestiraminSmanjena apsorpcija varfarina i učinci na enterohepatičnu cirkulaciju
BosentanIndukcija pretvorbe varfarina u CYP2C9 / CYP3A4 u jetri
Gastrointestinalni lijekovi
AprepitantIndukcija pretvorbe varfarina u CYP2C9
MesalazinMogućnost smanjenja antikoagulantnog učinka varfarina
SukralfatePotencijal za smanjenu apsorpciju varfarina
Dermatološki pripravci
GriseofulvinSmanjivanje antikoagulantnog učinka kumarina
RetinoidiMogućnost smanjenja aktivnosti varfarina
Antiinfektivna sredstva
DikloksacilinPojačavanje metabolizma varfarina
RifampicinJačanje metabolizma varfarina. Izbjegavajte kombiniranu uporabu ovih lijekova
Antivirusna sredstva (nevirapin, ritonavir)Pojačani metabolizam varfarina uz posredovanje CYP2C9
NafcilinSmanjivanje antikoagulantnog učinka varfarina
Lijekovi za bolove u mišićima, zglobovima i kostima
FenazonIndukcija metabolizma enzima, smanjenje koncentracije varfarina u plazmi. Možda će biti potrebno povećati dozu varfarina
RofekoksibMehanizam interakcije je nepoznat
Lijekovi koji utječu na središnji živčani sustav
Barbiturati (npr. Fenobarbital)Pojačavanje metabolizma varfarina
Antiepileptični lijekovi (karbamazepin, valproična kiselina, primidon)Pojačavanje metabolizma varfarina
Antidepresivi (trazodon, mianserin)U četiri slučaja kliničke primjene utvrđeno je da je interakcija trazodona i varfarina uzrokovala smanjenje PT i INR, ali mehanizam te interakcije nije poznat. Mehanizam interakcije između varfarina i mianserina također je nepoznat.
GlutetimidSmanjenje antikoagulantnog učinka varfarina uslijed pojačanog metabolizma
KlordiazepoksidSmanjivanje antikoagulantnog učinka varfarina
Citostatici
AminoglutetimidPojačavanje metabolizma varfarina
AzatioprinSmanjena apsorpcija varfarina i povećani metabolizam varfarina
MerkaptopurinSmanjivanje antikoagulantnog učinka varfarina
MitotanMoguće smanjeno antikoagulacijsko djelovanje varfarina
Imunosupresivi
CiklosporinVarfarin povećava ili poboljšava razinu ciklosporina utječući na metabolizam ciklosporina
Lijekovi za snižavanje lipida
KolestiraminMože smanjiti antikoagulantni učinak varfarina smanjenjem njegove apsorpcije
Diuretici
Spironolakton, klortalidonUzimanje diuretika u slučaju izraženog hipovolemičnog djelovanja može dovesti do povećanja koncentracije čimbenika koagulabilnosti, što smanjuje učinak antikoagulansa
Tradicionalna medicina
Gospina trava (Hypericum perforatum)Pojačava metabolizam varfarina koji se provodi pomoću CYP3A4 i CYP1A2 (metabolizam R-varfarina), kao i CYP2C9 (metabolizam S-varfarina). Učinak indukcije enzima može trajati 2 tjedna nakon završetka primjene gospine trave. U slučaju da pacijent uzima pripravke od gospine trave, INR treba izmjeriti i prekinuti. Praćenje INR-a trebalo bi biti temeljito, jer njegova se razina može povećati ukidanjem gospine trave. Nakon toga se može propisati varfarin.
Ginseng (Panax ginseng)Vjerojatna je indukcija pretvorbe varfarina u jetru. Izbjegavajte kombiniranu uporabu ovih lijekova
Hrana
Hrana koja sadrži vitamin K. Najviše vitamina K ima u zelenom povrću (na primjer, zelje amaranta, kupus, avokado, brokula, prokulice, ulje repice, lišće čarjole, luk, korijander (kora), kora krastavaca, radič, voće kivija, zelena salata, metvica, zelena gorušica, maslinovo ulje, peršin, grašak, pistacije, crvene alge, mladi luk, soja, listovi čaja (ali ne i čajni napitak), zelje repa, potočarka, špinat), dakle kada se liječi varfarinom, ovu hranu treba jesti s oprezomSlabe učinke varfarina
Vitamini
Vitamin CSmanjivanje antikoagulantnog učinka varfarina
Vitamin KVarfarin blokira sintezu faktora zgrušavanja ovisnih o vitaminu K

Tvari koje pojačavaju učinak varfarina

ImeMogući mehanizam
Lijekovi koji utječu na krv i hematopoetske organe
Abciximab, tirofiban, eptifibatid, klopidogrel, heparinDodatni učinak na sustav zgrušavanja krvi
Lijekovi koji utječu na gastrointestinalni trakt i metabolizam
CimetidinIzražen inhibitorni učinak na sustav citokroma P450 (cimetidin se može zamijeniti ranitidinom ili famotidinom), što dovodi do smanjenja metabolizma varfarina
GlibenklamidPojačavanje antikoagulantnog učinka varfarina
OmeprazolJačanje antikoagulantnog učinka varfarina
Lijekovi koji utječu na CVS
AmiodaronSmanjen metabolizam varfarina nakon tjedan dana istodobne primjene. Ovaj se učinak može zadržati 1-3 mjeseca nakon prestanka uzimanja amiodarona
Etakrinska kiselinaMože pojačati učinak varfarina istiskivanjem varfarina iz proteinskih veza
Sredstva za snižavanje lipida (fluvastatin, simvastatin, rosuvastatin, gemfibrozil, bezafibrat, klofibrat, lovastatin, fenofibrat)Natjecanje za metabolizam posredovano CYP2C9 i CYP3A4
PropafenonSmanjen metabolizam varfarina
KinidinSmanjena sinteza čimbenika zgrušavanja
DijazoksidMože zamijeniti varfarin, bilirubin ili drugu supstancu koja se veže na proteine ​​iz proteinskih veza
DigoksinJačanje antikoagulantnog učinka
PropranololJačanje antikoagulantnog učinka
TiklopidinPovećani rizik od krvarenja. Potrebno je pratiti razinu INR
DipiridamolPovećane razine varfarina ili dipiridamola zbog pojačavanja učinaka. Povećani rizik od krvarenja (krvarenja)
Dermatološka sredstva
Mikonazol (također u obliku oralnog gela)Smanjenje vlastitog klirensa varfarina i povećanje slobodne frakcije varfarina u plazmi; smanjeni metabolizam varfarina posredovan citokromom P450
Genitourinarni sustav i spolni hormoni
Steroidni hormoni - anabolički i / ili androgeni (danazol, testosteron)Smanjen metabolizam varfarina i / ili izravan učinak na sustave zgrušavanja i fibrinolize
Hormoni za sustavnu upotrebu
Lijekovi za štitnjačuJačanje metabolizma faktora zgrušavanja ovisnih o vitaminu K
GlukagonJačanje antikoagulantnog učinka varfarina
Lijekovi protiv gihta
AlopurinolPojačavanje antikoagulantnog učinka varfarina
SulfinpirazonJačanje antikoagulacijskog učinka uslijed smanjenja njegovog metabolizma i slabljenja veza s proteinima
Antiinfektivna sredstva
Penicilini u velikim dozama (kloksacilin, amoksicilin)Mogućnost povećane šanse za krvarenje, uključujući krvarenje iz desni, nosa, neobične modrice ili tamnu stolicu
TetracikliniMogućnost pojačanja antikoagulantnog učinka varfarina
Sulfonamidi (sulfametizol, sulfafurazol, sulfafenazol)Mogućnost pojačanja antikoagulantnog učinka varfarina
Kinoloni (ciprofloksacin, norfloksacin, ofloksacin, grepafloksacin, nalidiksična kiselina)Smanjen metabolizam varfarina
Makrolidi (azitromicin, klaritromicin, eritromicin, roksitromicin)Smanjen metabolizam varfarina
Protugljivična sredstva (flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, metronidazol)Smanjen metabolizam varfarina
KloramfenikolSmanjen metabolizam varfarina, izražen inhibitorni učinak na sustav citokroma P450
Cefalosporini (cefamandol, cefaleksin, cefmenoksim, cefmetazol, cefoperazon, cefuroksim)Jačanje učinka varfarina uslijed suzbijanja sinteze čimbenika koagulacije krvi ovisnih o vitaminu K
Sulfametoksazol + TrimetoprimSmanjen metabolizam varfarina i istiskivanje varfarina s mjesta vezanja na proteine
Anthelmintici
LevamisolJačanje antikoagulantnog učinka varfarina
Središnje antitusike
KodeinKombinacija kodeina i paracetamola pojačava aktivnost varfarina
Lijekovi za bolove u mišićima, zglobovima i kostima
Acetilsalicilna kiselinaIzmještanje varfarina iz albumina u plazmi, ograničavajući metabolizam varfarina
NSAIL - uključujući azapropazon, indometacin, oksifenbutazon, piroksikam, sulindak, tolmetin, feprazon, celekoksib (isključujući inhibitore COX-2)Natjecanje za metabolizam provedeno enzimima citokrom P450 CYP2C 9
LeflunomidOgraničavanje metabolizma varfarina posredovanog CYP2C9
Paracetamol (acetaminofen) (posebno nakon 1-2 tjedna neprekidne primjene)Ograničenje metabolizma varfarina ili utjecaj na stvaranje čimbenika zgrušavanja (ovaj se učinak ne pojavljuje kod uzimanja manje od 2 g paracetamola dnevno)
FenilbutazonSmanjen metabolizam varfarina, istiskivanje varfarina s mjesta vezanja na proteine. Ovu kombinaciju treba izbjegavati
Narkotični analgetici (dekstropropoksifen)Pojačavanje antikoagulantnog učinka varfarina
Lijekovi koji utječu na središnji živčani sustav
Antiepileptični lijekovi (fosfenitoin, fenitoin)Izmještanje varfarina s mjesta vezanja proteina, pojačani metabolizam varfarina
TramadolNatjecanje za metabolizam posredovan citokromom P450 3A4
Antidepresivi: SSRI (fluoksetin, fluvoksamin, paroksetin, sertralin)Ograničavanje metabolizma varfarina. Vjeruje se da SSRI ograničavaju izoenzim citokroma P450 CYP2C9. Enzim je taj koji metabolizira najmoćniji izomer, S-varfarin. Uz to, i SSRI i varfarin snažno se vežu za albumin. Prisutnost oba povećava mogućnost istiskivanja jednog od spojeva iz albumina
Kloral hidratMehanizam interakcije je nepoznat
Citostatici
FluorouracilSmanjena sinteza enzima citokroma P450 CYP2C9 koji metaboliziraju varfarin
KapecitabinSmanjen izoenzim CYP2C9
ImatinibKompetitivno suzbijanje izoenzima CYP3A4 i suzbijanje metabolizma varfarina posredovano CYP2C9 i CYP2D6
IfosfamidSuzbijanje CYP3A4
TamoksifenTamoksifen, inhibitor CYP2C9, može povećati koncentraciju varfarina u serumu zbog smanjenog metabolizma
MetotreksatJačanje učinka varfarina uslijed smanjenja sinteze prokoagulantnih čimbenika u jetri
TegafurPojačavanje antikoagulantnog učinka varfarina
TrastuzumabPojačavanje antikoagulantnog učinka varfarina
FlutamidPojačavanje antikoagulantnog učinka varfarina
CiklofosfamidVjerojatnost promjene antikoagulantnog učinka varfarina, jer ciklofosfamid je antineoplastično sredstvo
Citotoksični lijekovi
EtopozidMoguće pojačanje antikoagulantnog učinka kumarina
Imunomodulatori
Alfa i beta interferonPovećanje antikoagulantnog učinka i povećanje koncentracije varfarina u serumu iziskuje smanjenje doze varfarina
Lijekovi za liječenje ovisnosti
DisulfiramSmanjen metabolizam varfarina
Diuretici
MetolazonePojačavanje antikoagulantnog učinka varfarina
Tienilna kiselinaPojačavanje antikoagulantnog učinka varfarina
Lijekovi za liječenje bronhijalne astme
ZafirlukastPovećanje razine ili povećanje učinka zafirlukasta tijekom uzimanja varfarina zbog promjena u metabolizmu zafirlukasta
Sredstva za smanjenje šećera
TroglitazonSmanjenje razine ili slabljenje učinka varfarina uslijed promjena u metabolizmu varfarina
Cjepiva
Cjepivo protiv gripeMogućnost pojačanja antikoagulantnog učinka varfarina
Antimalarijski lijekovi
ProguanilMogućnost pojačavanja antikoagulantnog učinka varfarina prema pojedinačnim izvješćima
Hrana
BrusnicaBrusnica smanjuje metabolizam varfarina posredstvom CYP2C9
Tonizirani napitci koji sadrže kininPijenje velike količine toničnih napitaka koji sadrže kinin može zahtijevati smanjenje doze varfarina. Ova se interakcija može objasniti smanjenjem sinteze prokoagulantnih čimbenika u jetri s kininom.
Ginko (Ginkgo biloba), češnjak (Allium sativum), anđelika (Angelica sinensis), papaja (Carica papaja), kadulja (Salvia miltiorrhiza)Pojačavanje antikoagulacijskog / antitrombocitnog učinka može povećati rizik od krvarenja

Tvari koje smanjuju ili pojačavaju učinak varfarina

ImeMogući mehanizam
Lijekovi koji utječu na CVS
DisopiramidMože oslabiti ili pojačati antikoagulantni učinak varfarina
Dodatak prehrani
Koenzim Q10Koenzim Q10 može pojačati ili suzbiti učinak varfarina zbog sličnosti kemijske strukture koenzima Q10 i vitamina K
Ostale tvari
Alkohol (etanol)Inhibicija ili indukcija metabolizma varfarina

Varfarin može pojačati učinke oralnih hipoglikemijskih sredstava - derivata sulfoniluree.

U slučaju kombinirane primjene varfarina s gore navedenim lijekovima, potrebno je pratiti INR na početku i na kraju liječenja i, ako je moguće, nakon 2-3 tjedna od početka terapije.

Način primjene i doziranje

Jednom dnevno, po mogućnosti u isto vrijeme.

Trajanje liječenja određuje liječnik u skladu s indikacijama za uporabu..

Praćenje tijekom liječenja. Prije početka terapije odredite MHO. U budućnosti se laboratorijska kontrola provodi redovito svakih 4-8 tjedana.

Trajanje liječenja ovisi o kliničkom stanju pacijenta. Liječenje se može odmah otkazati.

Pacijenti koji prethodno nisu uzimali varfarin: početna doza je 5 mg / dan (2 tablete dnevno) tijekom prva 4 dana. 5. dana liječenja određuje se MHO i u skladu s tim pokazateljem propisuje se doza održavanja lijeka. Obično je doza održavanja lijeka 2,5-7,5 mg / dan (1-3 tablete dnevno).

Pacijenti koji su prethodno uzimali varfarin: Preporučena početna doza dvostruko je veća od poznate doze održavanja i daje se u prva 2 dana. Zatim se liječenje nastavlja s poznatom dozom održavanja. 5. dana liječenja prati se MHO i doza se prilagođava u skladu s ovim pokazateljem. Preporučuje se održavanje MHO indeksa od 2 do 3 u slučaju prevencije i liječenja venske tromboze, plućne embolije, atrijalne fibrilacije, dilatirane kardiomiopatije, kompliciranih bolesti srčanih zalistaka, zamjene srčanih zalistaka bioprotezama. Više se vrijednosti MHO od 2,5 do 3,5 preporučuju za protetske srčane zaliske s mehaničkim protezama i komplicirani akutni infarkt miokarda.

Djeca: Podaci o primjeni varfarina u djece ograničeni su. Početna doza je obično 0,2 mg / kg / dan s normalnom funkcijom jetre i 0,1 mg / kg / dan s oštećenom funkcijom jetre. Doza održavanja odabire se u skladu s pokazateljima MHO. Preporučene razine MHO iste su kao i za odrasle. Odluku o propisivanju varfarina i praćenju liječenja kod djece trebao bi donijeti iskusni specijalist - pedijatar. Doze se odabiru u skladu s tablicom. 1.

Odabir doze održavanja varfarina u skladu s pokazateljima MHO

1. danAko je osnovna vrijednost MHO od 1 do 1,3, tada je utovarna doza 0,2 mg / kg
2. do 4. dana, ako je vrijednost MHO:Radnje:
od 1 do 1,3Ponoviti dozu za punjenje
1,4 do 1,950% doze za punjenje
od 2 do 350% doze za punjenje
od 3,1 do 3,525% doze za punjenje
> 3,5Zaustavite primjenu lijeka dok se ne postigne MHO 3,5Zaustavite lijek dok se ne postigne MHO, heparin s niskomolekularnom masom daje se supkutano. Trajanje pauze za varfarin ovisi o MHO. Prestanite uzimati varfarin:

- 5 dana prije operacije ako je MHO> 4;

- 3 dana prije operacije, ako je MHO od 3 do 4;

- 2 dana prije operacije, ako je MHO od 2 do 3.

3. Odredite MHO navečer prije operacije i ubrizgajte 0,5-1 mg vitamina K1 oralno ili IV, ako je INR> 1,8.

4. Uzmi u obzir potrebu za infuzijom nefrakcioniranog heparina ili profilaktičku primjenu heparina male molekularne težine na dan operacije.

5. Nastaviti supkutanu primjenu heparina male molekularne težine 5-7 dana nakon operacije s istodobno rekonstituiranim varfarinom.

6. Nastavite uzimati varfarin s uobičajenom dozom održavanja istog dana navečer nakon manjih operacija i na dan kada pacijent počne primati enteralnu prehranu nakon većih operacija..

Predozirati

Pokazatelj učinkovitosti liječenja nalazi se na granici razvoja krvarenja, stoga se u pacijenta može razviti manje krvarenje (uključujući, na primjer, mikrohematuriju, krvarenje zubnog mesa).

Liječenje: u blažim slučajevima - smanjenje doze lijeka ili prekid liječenja na kratko; s manjim krvarenjem - prekid lijeka dok se ne postigne ciljana razina MHO. U slučaju jakog krvarenja, intravenozna primjena vitamina K, primjena aktivnog ugljena, koncentrata faktora koagulacije ili svježe smrznute plazme.

Ako su oralni antikoagulanti indicirani za buduće recepte, treba izbjegavati velike doze vitamina K jer rezistencija na varfarin razvija se u roku od 2 tjedna.

Režimi liječenja predoziranja

Razina MHOPreporuke
U slučaju manjeg krvarenja
devetPrestanite uzimati varfarin, propisajte oralno vitamin K 3-5 mg
Prikazano je otkazivanje lijeka
5-9 (planirana operacija)Prestanite uzimati varfarin i prepišite vitamin K u dozama od 2-4 mg oralno (24 sata prije planirane operacije)
> 20 ili jako krvarenjeVitamin K u dozi od 10 mg polagano intravenoznom infuzijom, transfuzijom koncentrata faktora protrombinskog kompleksa ili svježe smrznute plazme ili pune krvi. Ako je potrebno, ponovna primjena vitamina K svakih 12 sati

Nakon liječenja potrebno je dugotrajno promatranje bolesnika, s obzirom da T1/2 varfarin je 20-60 sati.

posebne upute

Preduvjet za terapiju varfarinom je strogo pridržavanje pacijenta propisane doze lijeka..

Pacijenti s alkoholizmom, kao i oni s demencijom, možda se neće moći pridržavati propisanog režima varfarina.

Stanja poput vrućice, hipertireoze, dekompenziranog zatajenja srca, alkoholizma s istodobnim oštećenjem jetre mogu povećati učinak varfarina. U hipotireozi se učinak varfarina može smanjiti. U slučaju zatajenja bubrega ili nefrotskog sindroma, povećava se razina frakcije slobodnog varfarina u krvnoj plazmi, što, ovisno o popratnim bolestima, može dovesti i do povećanja ili do smanjenja učinka. U slučaju umjerenog oštećenja jetre, pojačava se učinak varfarina.

U svim gore navedenim uvjetima potrebno je provesti pažljivo praćenje razine MHO.

Pacijentima koji primaju varfarin, paracetamol, tramadol ili opijati preporučuju se za ublažavanje boli.

Pacijenti s mutacijom gena koji kodira enzim CYP2C9 imaju duži T1/2 varfarin. Ovi bolesnici zahtijevaju niže doze lijeka jer rizik od krvarenja raste s uobičajenim terapijskim dozama.

Varfarin se ne smije uzimati u bolesnika s rijetkom nasljednom intolerancijom na galaktozu, nedostatkom laktaze, sindromom malabsorpcije glukoze i galaktoze zbog prisutnosti laktoze u pripravku (kao pomoćna tvar).

Ako je potreban brzi antitrombotički učinak, preporuča se započeti liječenje uvođenjem heparina; zatim, 5-7 dana, treba provoditi kombiniranu terapiju s heparinom i varfarinom dok se ciljana razina MHO ne održi 2 dana (vidjeti "Doziranje i primjena").

U bolesnika s nedostatkom proteina C na početku terapije varfarinom postoji rizik od nekroze kože. Takvu terapiju treba započeti bez pune doze varfarina, čak i s heparinom. Pacijenti s nedostatkom proteina S mogu također biti izloženi riziku i u tim se slučajevima preporučuje sporije započinjanje terapije varfarinom..

U slučaju individualne rezistencije na varfarin (što je vrlo rijetko), potrebno je 5 do 20 utovarnih doza varfarina da bi se postigao terapeutski učinak. Ako je uzimanje varfarina kod takvih bolesnika neučinkovito, trebaju se utvrditi i drugi mogući razlozi - istodobna primjena varfarina s drugim lijekovima (vidi "Interakcija"), neadekvatna prehrana, laboratorijske pogreške.

Liječenje starijih bolesnika treba provoditi s posebnim mjerama opreza, jer sinteza čimbenika koagulacije i metabolizma jetre u takvih se bolesnika smanjuje, što rezultira prekomjernim učinkom djelovanja varfarina.

Preporučuje se oprez kod bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom, zbog čega bi se razina MHO trebala češće nadzirati u bolesnika s rizikom od hiperkoagulabilnosti, na primjer s teškom arterijskom hipertenzijom ili bubrežnom bolešću (vidjeti "Doziranje i primjena").

Obrazac za puštanje

Tablete, 2,5 mg: u plastičnim bočicama, zapečaćene vijčanim čepovima, ispod kojih su postavljene brtve s odvojivim prstenovima za kontrolu prvog otvora, 50 ili 100 kom. 1 sp. u kartonskoj kutiji.

Proizvođač

Nycomed Danska APS. Langebjerg, 1, DK-4000, Roskilde, Danska.

Potvrde potrošača treba poslati tvrtki Takeda Pharmaceuticals LLC. 119048, Moskva, sv. Usacheva, 2, zgrada 1.

Tel.: (495) 933-55-11; faks: (495) 502-16-25.

Varfarin nycomed (2,5 mg) (varfarin)

Upute

  • ruski
  • қazaқsha

Trgovački naziv

Međunarodno vlasničko ime

Oblik doziranja

Sastav

Jedna tableta sadrži

aktivni sastojak - natrij varfarin 2,5 mg,

pomoćne tvari: laktoza, kukuruzni škrob, kalcijev hidrogen fosfat, indigotin (E 132), povidon 30, magnezijev stearat.

Opis

Okrugle, bikonveksne tablete blijedoplave boje, s križno pukotinom za lomljenje.

Farmakoterapijska skupina

Antikoagulansi. Antikoagulanti su neizravni. Varfarin.

ATX kod B01AA03

Farmakološka svojstva

Farmakokineta

Lijek se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Vezanje na proteine ​​plazme iznosi 97 - 99%. Metabolizira se u jetri. Varfarin je racemična smjesa, s R i S izomerima koji se metaboliziraju u jetri na različite načine. Svaki od izomera pretvara se u 2 glavna metabolita. Glavni metabolički katalizator za S-enantiomer varfarina je enzim CYP2C9, a za R-enantiomer varfarina CYP1A2 i CYP3A4. Levorotacijski izomer varfarina (S - varfarin) ima 2 - 5 puta više antikoagulantnog djelovanja od deskretabilnog izomera (R-enantiomer), ali je poluvijek potonjeg duži. Pacijenti s polimorfizmima enzima CYP2C9, uključujući alele CYP2C9 * 2 i CYP2C9 * 3, mogu imati povećanu osjetljivost na varfarin i povećani rizik od krvarenja.

Varfarin se izlučuje žučom u obliku neaktivnih metabolita, koji se resorbiraju u gastrointestinalnom traktu i izlučuju mokraćom. Poluvrijeme je 20 do 60 sati. Za R-enantiomer, poluvijek je od 37 do 89 sati, a za S-enantiomer od 21 do 43 sata.

Farmakodinamika

Varfarin je neizravni antikoagulant koji blokira sintezu faktora zgrušavanja ovisno o vitaminu K u jetri, naime faktora II, VII, IX i X. Ti čimbenici nastaju kao rezultat karboksilacije proteina preteče, u kojem vitamin K oksidira na 2,3- Vitamin K epoksid Oralni antikoagulanti sprječavaju ponovno uspostavljanje epoksida u vitamin K i time uzrokuju nakupljanje 2,3-epoksida vitamina K, što može iscrpiti zalihe vitamina K i usporiti stvaranje čimbenika zgrušavanja. Kao rezultat, koncentracija ovih komponenata u krvi se smanjuje, što dovodi do suzbijanja ili smanjenja procesa zgrušavanja. Antikoagulacijski učinak opaža se nakon 36 - 72 sata od početka uzimanja lijeka Warfarin Nycomed s razvojem maksimalnog učinka 5 - 7 dana od početka primjene. Nakon prestanka uzimanja lijeka Warfarin Nycomed, obnavljanje aktivnosti faktora koagulacije krvi ovisnih o vitaminu K događa se unutar 4 - 5 dana.

Indikacije za uporabu

Liječenje i prevencija tromboze i embolije krvnih žila, uključujući:

akutna venska tromboza i plućna embolija (u kombinaciji s heparinom)

prevencija i liječenje postoperativne tromboze

ponovljeni infarkt miokarda

za protetiku krvnih žila i srčanih zalistaka (uključujući u kombinaciji s atecilsalicilnom kiselinom)

prevencija tromboembolijskih komplikacija u bolesnika s atrijalnom fibrilacijom

tromboza perifernih, koronarnih i cerebralnih arterija

privremeni ishemijski napadi i moždani udari.

Lijek se koristi za sekundarnu prevenciju tromboze i tromboembolije nakon infarkta miokarda i fibrilacije atrija.

Način primjene i doziranje

Warfarin Nycomed se propisuje jednom dnevno, po mogućnosti u isto vrijeme. Trajanje liječenja određuje liječnik u skladu s indikacijama za uporabu..

Praćenje tijekom liječenja:

Prije početka liječenja treba napraviti koagulogram. Budući da varfarin ima nizak terapijski indeks, liječenje treba redovito nadzirati. Osjetljivost na varfarin varira od pacijenta do pacijenta i od pacijenta do pacijenta. U nekih osoba osjetljivost može biti velika zbog genetskih čimbenika, poremećaja funkcije jetre, kongestivnog zatajenja srca ili interakcija s lijekovima.

Terapijske razine INR

U prisutnosti mehaničkih srčanih zalistaka i u akutnom infarktu miokarda s komplikacijama, postiže se antikoagulantni učinak s INR od 2,5-3,5.

Za prevenciju i liječenje venske tromboze i plućne embolije, atrijalne fibrilacije (koja nije povezana s valvularnim defektima), ozbiljne dilatirane kardiomiopatije, komplicirane bolesti srca i u prisutnosti biprotetskih srčanih zalistaka, postiže se umjereni antikoagulantni učinak s INR u rasponu 2,0 - 3,0.

Pacijenti koji prethodno nisu uzimali varfarin:

Početna doza je 5 mg / dan (2 tablete dnevno) tijekom prva 4 dana. 5. dana liječenja određuje se INR i, u skladu s ovim pokazateljem, propisuje se doza održavanja lijeka. Uobičajena doza lijeka za održavanje je 2,5 - 7,5 mg / dan (1 - 3 tablete dnevno).

Pacijenti koji su prethodno uzimali varfarin:

Preporučena početna doza dvostruko je veća od poznate doze održavanja lijeka i daje se u prva 2 dana. Zatim se liječenje nastavlja s poznatom dozom održavanja. Peti dan liječenja kontrolira se INR i doza se prilagođava u skladu s ovim pokazateljem.

Gore opisane veće doze ne skraćuju vrijeme do antikoagulantnog djelovanja, ali povećavaju rizik od krvarenja.

Ne postoje posebne preporuke za uzimanje i prilagođavanje doziranja lijeka Warfarin Nycomed u starijih osoba.

Međutim, starije bolesnike treba pažljivo nadzirati jer imaju veći rizik od nuspojava..

Pacijenti s oštećenjem jetre:

Disfunkcija jetre povećava osjetljivost na varfarin jer jetra proizvodi čimbenike zgrušavanja, a također metabolizira varfarin. Ova skupina bolesnika zahtijeva pažljivo praćenje vrijednosti INR..

Pacijenti s oštećenjem bubrega:

U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom potrebno je smanjiti doziranje lijeka Warfarin Nycomed i pažljivo pratiti.

Nuspojave

Primjeri nuspojava uključuju krvarenje iz nosa, hemoptizu (hemoptizu), hematuriju (krv u mokraći), krvarenje iz zubnog mesa, modrice na koži, vaginalno krvarenje, subkonjunktivno krvarenje, krvarenje iz rektuma i drugih dijelova gastrointestinalnog trakta, krvarenje u mozgu, produljena ili jaka krvarenja nakon ozljede ili operacije. Krvarenja, čak i jaka krvarenja, mogu se razviti u bilo kojem organu. Zabilježeno je krvarenje kod pacijenata koji se dugotrajno liječe antikoagulansima, što je rezultiralo smrću, hospitalizacijom ili potrebom za transfuzijom krvi.

Neovisni čimbenici rizika za značajna krvarenja tijekom primjene lijeka Warfarin Nycomed uključuju: poodmaklu dob, visoku razinu antikoagulacije, anamnezu moždanog udara, povijest gastrointestinalnog krvarenja, popratne bolesti i fibrilaciju atrija. Pacijenti s polimorfizmom CYP2C9 imaju povećani rizik od prekomjernih antikoagulantnih učinaka i epizoda krvarenja. U takvih bolesnika treba pažljivo pratiti razinu hemoglobina i INR..

Nuspojave se distribuiraju sljedećim redoslijedom, uzimajući u obzir učestalost pojave: vrlo često (≥1 / 10); često (≥1 / 100 do

Pročitajte Više O Duboke Venske Tromboze

Reliefna mast: upute za uporabu

Tromboflebitis Reliefna mast koristi se u proktologiji. Promiče najbrže zacjeljivanje tkiva sluznice rektuma i kože međice, smanjujući manifestacije upalne reakcije. Ovaj lijek je sredstvo za patogenetsku i simptomatsku terapiju različitih patoloških stanja rektuma i anusa..

Kako se riješiti krvožilne mreže na nogama?

Tromboflebitis Vaskularna mrežica na nogama (telangiectasia) kozmetički je problem koji se očituje crvenim "uzorkom" na koži nogu. Uzrok nedostatka je širenje malih posuda - kapilara.

Tromboflebitis šake - uzroci, simptomi, liječenje

Tromboflebitis Tromboflebitis je bolest vena upalne prirode, koju karakterizira stvaranje krvnih ugrušaka u njima i poremećena cirkulacija krvi. U većoj mjeri, ova patologija utječe na vene donjih ekstremiteta.